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ショウジョウバエの遺伝子プールを用いた新規自閉症障害関連遺伝子の探索

Research Project

Project/Area Number 18890079
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

須田 史朗  Hamamatsu University School of Medicine, 医学部附属病院, 助教 (40432207)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥2,760,000 (Direct Cost: ¥2,760,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,380,000 (Direct Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,380,000 (Direct Cost: ¥1,380,000)
Keywords遺伝子 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 自閉症 / ショウジョウバエ
Research Abstract

われわれはショウジョウバエの神経発達関連遺伝子データベースをもとに分子生物学的手法によって自閉症の原因候補遺伝子を絞り込んでいる。RNAi法によるゲノムワイドスクリーニングでショウジョウバエ胚の神経回路形成に関与する遺伝子群の抽出をすすめ,現在までに全13,600個の遺伝子のうち約6000個のスクリーニングを終え,約200個の神経発達関連遺伝子を得た。
続いてその遺伝子情報から相同性検索(National Center for Biotechnology Information;NCBI,米国)により,当該遺伝子のヒトホモログの遺伝子配列,アミノ酸配列,染色体部位等の基本的情報を収得した。その結果から,自閉症の連鎖解析上有望な染色体部位近傍に位置する遺伝子,自閉症の病態形成の鍵となるセロトニン神経系の発生と維持に関連する遺伝子を自閉症感受性候補遺伝子として絞り込み,これまでに20個の有望な遺伝子を抽出した。
これらの自閉症感受性候補遺伝子の疾患特異性を検証するためには,自閉症者の死後脳で当該遺伝子の発現を確認するという作業が欠かせない。そこでわれわれはAutism Tissue Program(プリンストン,米国)との交渉を行ない,審査の結果本邦で初めて自閉症死後脳サンプルの供与を受けた。現在候補遺伝子の発現解析が進行中である。
平行して,上記スクリーニングで抽出された自閉症感受性候補遺伝子の中で特に有望な感受性候補遣伝子(ROBO,LMXIBなど3種)に対し,臨床遺伝研究に最適な自閉症者DNAトリオサンプル(コーカサス人家系血液サンプル256トリオ,Autism Genetic Resource Exchange、AGRE(ロサンゼルス,米国)から供与)を用いて伝達不均衡テスト(TDT)による関連解析を行った。その結果,これらの遺伝子に疾患のリスクと関連する遺伝子多型が発見された。結果はAMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS誌に投稿し,受理された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Genetic analyses of Roundabout (ROBO)axon guidance receptors in autism2008

    • Author(s)
      Anitha A, et. al.
    • Journal Title

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Postpartum Model in Rat:Behavioral and Gene Expression Changes Induced by Ovarian Steroid Deprivation2008

    • Author(s)
      Suda S, et. al.
    • Journal Title

      Biol Psychiatry (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Decreased serum levels of MMPs in adult subjects with high-functionin gautism2007

    • Author(s)
      Suda S, et. al.
    • Organizer
      The 37th annual meeting of the Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2007-11-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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