関節リウマチにおけるIL-23/IL-17免疫経路の解析と治療への応用

• Project/Area Number: 18890093
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 吉富 啓之 Kyoto University, 医学研究科, 医員 (50402920)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: アレルギー・ぜんそく / 免疫学 / 臨床 / IL-23 / TH17

Research Abstract

関節リウマチ滑膜組織にはCD4陽性T細胞が多数存在し病態に関与すると考えられている。実際にT細胞信号伝達を抑制するFK506やT細胞副刺激を抑制するCTLA4Igが臨床の上でヒト関節リウマチに有効である。CD4陽性T細胞は主にIFN-γを産生するTH1およびIL-4を産生するTH2に分化することが知られていたが、近年IL-17を産生するTH17という新たな分画に分化することが明らかになってきた。動物モデルからの知見より、TH17は関節リウマチをはじめとする様々の自己免疫性疾患に関与すると考えられている。一方でヒト関節リウマチなどの自己免疫疾患にてTH17がどの程度関与しているのかは明らかでない。
本研究では、関節リウマチ患者および非関節リウマチ患者の整形外科手術時に廃棄される関節液、滑膜組織、骨軟骨組織および血液を患者の同意のもと実験に用いた。患者への説明は、倫理委員会にて承認された説明書に基づいて行った。
再生医科学研究所坂口志文教授との共同研究により、マウスTH17細胞がケモカイン受容体であるCCR6を発現することが明らかとなった。本研究ではヒト関節液の解析において、CCR6受容体の唯一のリガンドであるCCL20が関節リウマチの関節液に著明に認められることを明らかにした。また、関節液中のCCL20の発現はIL-17と相関した。これらの事から、関節リウマチにおいてCCL20により関節局所へCCR6陽性Th17細胞が遊走し病態に関与することが示唆された。今回得られた知見を追及することで新たな関節リウマチの治療に応用可能であると考える。

Research Products

• [Journal Article] T cell self-reactivity forms a cytokine milieu for spontaneous development of IL-17+ Th cells that cause autoimmune arthritis. (2007)
  • Author(s): Hirota K, Hashimoto M, Yoshitomi H, et. al.
  • Journal Title: Journal of Experimental Medicine 204(1) Pages: 41-47
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preferential recruitment of CCR6-expressing Th17 cells to inflamed joints via CCL20 in rheumatoid arthritis and its animal model. (2007)
  • Author(s): Hirota K, Yoshitomi H, Hashimoto M, et. al.
  • Journal Title: Journal of Experimental Medicine 204(12) Pages: 2803-2812
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T cell self-reactivity forms a cytokine milieu for spontaneous development of IL-17+ Th cells that cause autoimmune arthritis. (2007)
  • Author(s): Hirota K., et al.
  • Journal Title: J Exp Med 204(1) Pages: 41-47
• [Journal Article] Spontaneous development of autoimmune arthritis due to genetic anmaly of T cell signal transduction : Part 1. (2006)
  • Author(s): Sakaguchi S., et al.
  • Journal Title: Semin Immunol 18(4) Pages: 199-206
• [Presentation] 関節リウマチ様関節炎自然発症モデルにおける真菌β-GlucanおよびDectin-1受容体の関与 (2007)
  • Author(s): 吉富啓之 坂口教子 坂口志文 中村孝志
  • Organizer: 日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2007-03-04