敗血症における非食細胞型 NADPH オキシダーゼのたな役割の解明と治療への応用
| Project/Area Number |
18890158
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Applied pharmacology
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
松野 邦晴 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50420708)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥2,780,000 (Direct Cost: ¥2,780,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,390,000 (Direct Cost: ¥1,390,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,390,000 (Direct Cost: ¥1,390,000)
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| Keywords | NADPH oxidase / 敗血症 / 活性酸素種 |
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| Research Abstract |
非食細胞型NADPHオキシダーゼの触媒サブユニットの一つであるNox1の敗血症における役割を明らかにするため、Nox1遺伝子欠損マウスを用いてLPSの腹腔内投与による敗血症モデルを作成・解析し現在までに以下の知見を得ている。
1. LPS投与後の死亡率が野生型マウスに比べ遺伝子欠損マウスでは有意に低下している。
2. LPS投与により心臓においてNox1 mRNA発現が顕著に上昇する。(realtime-PCRを用いて測定)
3. LPS投与により野生型マウスの心臓においては活性酸素種の有意な産生上昇が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいては、その産生が有意に低下している。(化学発光法により測定)
4. LPS投与により野生型マウスでは血圧および心機能の低下が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいてはそれらの低下が抑制されている。(テイルカフ法、心カテーテル法で測定)
5. LPS投与後の心臓における炎症性サイトカイン(IL-1, TNF, iNos等)のmRNA発現量においては、野生型・遺伝子欠損マウス間において差は認められない。(realtime-PCRを用いて測定)
6. LPS投与により心臓組織において著名なアポトーシス細胞の増加が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいてはその数が有意に低下している。(TUNEL染色により検討)
7. LPS投与により野生型マウスの心臓ではAKTのリン酸化の減少が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいてはそのリン酸化が保持されている。(Western blot法により検討)
8. LPS投与により野生型マウスの心臓ではAKTの分子内ジスルフィド結合の増加が認められたが、遺伝子欠損マウスにおいては変化は認められなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
(抄録なし)
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
