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TRAIL誘導性アポトーシスを増強する薬剤の探索と再燃前立腺癌治療への応用

Research Project

Project/Area Number 18890162
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

白石 匠  Kyoto Prefectural University of Medicine, 附属病院, 専攻医 (70405314)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥2,450,000 (Direct Cost: ¥2,450,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,450,000 (Direct Cost: ¥1,450,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsホルモン非依存性前立腺癌 / TRAIL / DR5
Research Abstract

前立腺癌の多くは内分泌療法が有効であるが、ホルモン非依存性となった前立腺癌に対する有効な治療法は未だ確立されておらず、いったんホルモン非依存性となった前立腺癌患者は数年以内にはほぼ全例が癌死する。それゆえ、その死亡率を減少させるにはホルモン非依存性前立腺癌に対する新たな治療法の開発が必要である。
Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)は癌細胞特異的にアポトーシスを誘導する理想的な抗癌剤として期待されている。一方、TRAILのレセプターの一つであるdeath receptor 5(DR5)もまた正常細胞に比較して癌細胞においてより強く発現しており、癌治療において有望な標的分子のひとつである。
そこでTRAIL-DR5経路を活性化させる薬剤の同定は、癌細胞にのみ特異的にアポトーシスを誘導するTRAILの利点を保持しつつ、その作用を増強させることができる。今回、DR5の発現を特異的に上昇させる薬剤を同定し、TRAILとの併用によるホルモン非依存性前立腺癌に対する新しい治療法を開発することを目的として研究を進めてきた。
現在までに我々は、リポキシゲナーゼ阻害剤であるnordihydroguaiaretic acid (NDGA)がホルモン非依存性前立腺癌細胞株であるDU145細胞において、DR5の発現上昇を介して効果的にTRAIL誘導性アポトーシスを増強することを見出した(Cancer Sci, 2007)。一方でツニカマイシンによるTRAILレセプターの新しい制御メカニズムも明らかにした(Oncol Rep, 2007)。
現在、in vivoでの検討を進めている。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Lipoxygenase inhibitors induce death receptor 5/TRAIL-R2 expression and sensitize malignant tumor cells to TRAIL-induced apoptosis2007

    • Author(s)
      Yoshida T, Shiraishi T, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98(9)

      Pages: 1417-1428

    • NAID

      10019998746

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glycosylation modulates TRAIL-R1/death receptor 4 protein: different regulations of two pro-apoptotic receptors for TRAIL by tunicamycin2007

    • Author(s)
      Yoshida T, Shiraishi T, et. al.
    • Journal Title

      Oncol Rep 18(5)

      Pages: 1239-1242

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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