脳腫瘍に対する養子免疫療法の基礎的研究

• Project/Area Number: 18890167
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 西村 文彦 Nara Medical University, 医学部, 助教 (70433331)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥2,740,000 (Direct Cost: ¥2,740,000); Fiscal Year 2007: ¥1,370,000 (Direct Cost: ¥1,370,000); Fiscal Year 2006: ¥1,370,000 (Direct Cost: ¥1,370,000)
• Keywords: 脳腫瘍 / 養子免疫療法 / 樹状細胞 / インターフェロン / 悪性脳腫瘍

Research Abstract

日本において悪性脳腫瘍や転移性脳腫瘍に対する治療は,手術治療,放射線治療,化学療法等がスタンダードとして行なわれている.しかし未だに患者の生存率が低く,これらの集学的治療の他にさらに効果をあげる方法が必要とされている.免疫学的治療法は,このひとつと考えられる.養子免疫療法の成功の鍵を握る因子について基礎的研究を行なうことが本研究の目的である.方法としては,まずマウス脳腫瘍モデルを作成.一方で養子免疫療法のための腫瘍抗原特異的リンパ球を準備する.Interferon gammaを分泌するtype I cytotoxic T cell(Tcl)に3-4日間で誘導し,脳腫瘍モデル作成6-7日後に静脈投与した(養子免疫療法).腫瘍内投与するための樹状細胞は,C57BL/6(H-2^b)系マウスの骨髄細胞から採取培養を行なった.
結果として,腫瘍内にinterferon-alphaを分泌する樹状細胞を投与することにより,腫瘍抗原をリンパ球に抗原提示し,かつ樹状細胞から分泌される,interferon-alpha等のサイトカインにより腫瘍内からケモカインがより多く分泌され,静脈投与されたリンパ球がより効率的に遊走・集積し腫瘍細胞を攻撃する結果が得られた.また有意に脳腫瘍モデルマウスの生存期間が延長した.このことから脳腫瘍モデルマウスに対して樹状細胞やリンパ球投与といった免疫治療を行うことは,将来的にも臨床の場で効果的な治療法となる可能性がある.また本研究の成果は,脳腫瘍患者のみならず,他の癌患者にも,応用できるものと考えられる.

Research Products

• [Journal Article] Preferential expression of very late antigen-4 on type 1 CTL cells plays a critical role in trafficking into central nervous system tumors. (2007)
  • Author(s): Kotaro Sasaki, Xinmei Zhu, Cecilia Vasquez, Fumihiko Nishimura, and Hideho Okada, et. al.
  • Journal Title: Cancer Research 67 Pages: 6451-6458
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murie CNS tumor models (2007)
  • Author(s): Xinmei Zhu, Fumihiko Nishimura, Kotaro Sasaki and Hideho Okada, et. al.
  • Journal Title: Journal of Translational Medicine 5 Pages: 5-10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murine CNS tumor models. (2007)
  • Author(s): Zhu X.
  • Journal Title: J Transl Med. 5.10 Pages: 1-15
• [Journal Article] Adoptive transfer of type 1 CTL mediates effective anti-central nervous system tumor response : Critical roles of IFN-inducible protein-10 (2006)
  • Author(s): Nishimura F.
  • Journal Title: Cancer Res 66.8 Pages: 4478-4487
• [Journal Article] Identification of interleukin-13 receptor alpha2 peptide analogues capable of inducing improved antiglioma CTL responses. (2006)
  • Author(s): Eguchi J.
  • Journal Title: Cancer Res 66.11 Pages: 5883-5891
• [Presentation] 養子免疫療法と樹状細胞を用いたマウス脳腫瘍モデルに対する治療 (2007)
  • Author(s): 西村 文彦
  • Organizer: 第25回日本脳腫瘍学会
  • Place of Presentation: 東京都ホテルグランパシフィックメリデイアン
  • Year and Date: 2007-12-10
• [Presentation] インターフェロンα産生性樹状細胞を用いたウス脳腫瘍モデルに対する免疫治療効果について (2007)
  • Author(s): 西村 文彦
  • Organizer: 第8回日本分子脳神経外科学会
  • Place of Presentation: 兵庫医科大学平成記念会館
  • Year and Date: 2007-09-01