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一酸化窒素の高分子化DDS開発による肺局所デリバリーと難治性肺疾患治療戦略

Research Project

Project/Area Number 18890219
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

勝見 英正  Kyoto Pharmaceutical University, 薬学部, 助教 (30434666)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥2,620,000 (Direct Cost: ¥2,620,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,310,000 (Direct Cost: ¥1,310,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,310,000 (Direct Cost: ¥1,310,000)
Keywords一酸化窒素 / 肺 / ドラッグデリバリーシステム / 高分子 / 化学修飾 / 活性酸素 / NO供与体 / S-nitrosothiols / 高分子キャリア / SOD / カチオン化 / S-nitrosothiol
Research Abstract

本研究は、一酸化窒素(NO)供与体を利用したNOの肺選択的かつ持続的デリバリーによる効果的な難治性肺疾患治療を目的として、化学修飾により機能性分子を付与した新規高分子型NO供与体を開発するものである。
平成18年度は、活性酸素消去酵素であるSuperoxide dismUtase(SOD)誘導体にNO供与部位であるS-nitrosothiolを多数結合させた高分子型NO供与体の開発に成功した。平成19年度は、SODと分子サイズが異なる高分子である牛血清アルブミン(BSA)をNOのキャリアとした新たな高分子型NO供与体の開発を試みた。BSA誘導体にSAIAを用いてSH基を導入し、isoamylnitdteと反応させたところ、BSA1分子あたり約5-10分子の:NOがS-nitrosothiolを介して化学的に導入できることが確認できた。そこで、難治性肺疾患と同様、活性酸素が臓器機能低下に大きく関与する肝臓虚血再灌流障害をモデル疾患として取り上げ、作成した高分子型NO供与体あ活性酸素障害に対する治療効果を評価したところ、高分子型NO供与体は既存の低分子NO供与体(SNAPS-nitrosoglutathione)と比較して、虚血再灌流により惹起される肝障害を顕著に抑制可能であることが示された。以上、SOD、BSAをキャリアと'した高分子型NO供与体の開発に成功し、活性酸素が惹起する障害に対して優れた治療効果を示すことを明らかにした。肺疾患治療に応用するには、経肺投与デバイスの開発等の課題があるが、肺高血圧症などの難治性肺疾患には、肺におけるNOレベルの減少に加えて、活性酸素の産生が大きく関与することが明らかとなっていることから、今回開発した高分子型NO供与体は、難治性肺疾患の新しい治療薬として有望であると考える。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2008 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Prevention of hepatic ischemia/reperfusion injury by prolonged delivery of nitric oxide to the circulating blood in mice.2008

    • Author(s)
      勝見 英正、西川 元也、山下 富義、橋田 充
    • Journal Title

      Transplantation 85

      Pages: 264-269

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of nitric oxide donors for the treatment of cardiovascular diseases

    • Author(s)
      勝見 英正, 西川 元也, 橋田 充
    • Journal Title

      Cardiovascular and Hematological Agents in Medicinal Chemistry (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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