Synthesis & biological activity of Ru(II)-arene & Ir(III) complexes of multipodal aroylthioures
| Project/Area Number |
18F18412
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
青木 伸 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (00222472)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
JEBITI HARIBABU 東京理科大学, 薬学部, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2018-11-09 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2018: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
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| Keywords | イリジウム錯体-ペプチドハイブリッド / プログロム化細胞死 / パラトーシス / 発光 / 小胞体 / ミトコンドリア / カルシウム / 抗がん剤 / プログラム化細胞死 / 金属錯体 / イリジウム / ペプチド / ルテニウム / アロイルチオウレア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プログラムされた細胞死（Programmed Cell Death, PCD）は、固体の生命維持のために遺伝子によって制御された細胞死である。従来、細胞死は「PCDとしてのカスパーゼ依存性apoptosis」と「受動的な死＝necrosis」に分類されていたが、最近necroptosis、autophagic cell death、paraptosisなど多様なPCD様式が明らかになり、それらを利用するがん治療の可能性が指摘されている。
申請者らは、イリジウム(IrIII))錯体と塩基性のKKKGGペプチドのハイブリッド化合物（IPH）ががん細胞のparatosisを誘導することを見出し、その作用機序の解明を目的として本研究を開始した。従来はC3対称性のIr錯体に3分子のKKKGGペプチドを導入していたため、本年度は、KKKGGペプチドの数が2つ、１つである誘導体を合成し、ペプチド数（それに伴う正電荷）と抗がん活性の間に良い相関があることを確認した。次に、paraptosisを誘導すると報告されているcelastrolとの作用機序を比較し、これらが異なる細胞内シグナル伝達経路を経由してがん細胞のparaptosisを誘導することが強く示唆された。そして、i) IPHはカルモジュリンまたはカルモジュリンのCa2+錯体に結合すること、ii) IPHは最初に細胞膜へ移行し、その後ミトコンドリアへ移行すること、iii) IPHはリソソームと小胞体の液胞化を誘導するが、celastrolはリソソームの液胞化を誘導すること、iv) IPHが小胞体からミトコンドリアへのCa2+輸送を促進し、ミトコンドリア膜電位を低下させること、それに対してcelastrolは細胞質内のCa2+濃度を上昇させるが、ミトコンドリア内のCa2+濃度とミトコンドリア膜電位には影響しないこと、などが明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(92 results)
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[Journal Article] Synthesis, Anticancer and Molecular Docking Studies of New Class of Benzoisoxazolyl-piperidinyl-1,2,3-triazoles2020
Author(s)
G. Muniyappan, S. Kathavarayan, C. Balachandran, E. Kalliyappan, S. M. Mahalingam, A. Ajees A. Salam, S. Aoki, N.Arumugam, A. I. Almansour, R. S. Kumar
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Journal Title
The Journal of King Saud University-Science,
Volume: 32
Issue: 8
Pages: 3286-3292
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Simple and Convenient Method for the Isolation, Culture, and Re-collection of Cancer Cells from Blood by Using Glass-Bead Filters2019
Author(s)
B. Shashni, H. Matsuura, R. Saito, T. Hirata, S. Ariyasu, K. Nomura, H. Takemura, K. Akimoto, N.Aikawa, A. Yasumori and S. Aoki,
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Journal Title
ACS Biomater. Sci. Eng.
Volume: 5
Issue: 2
Pages: 438-452
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A New Class of beta-Pyrrolidino-1,2,3-triazole Derivatives as β-Adrenergic Receptor Inhibitors: Synthesis, Pharmacological and Docking Studies2019
Author(s)
K. Easwaramoorthi, J. A. Rajendran, K. C. Rao, C. Balachandran, Y. Arun, S. M. Mahalingam, N. Arumugam, A. I. Almansour, R. S. Kumar, D. M. Al-thamili, S. Aoki,
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Journal Title
Molecules
Volume: 24
Issue: 19
Pages: 3501-3501
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Expression Analysis of Genes Associated with the Radioprotective Effect of p53 Modulator 5CHQ on Acute Intestinal Radiation Injury2021
Author(s)
Takuma Sakai, Akinori Morita, Akinori Kanai, Bing Wang, Atsushi Enomoto, Shohei Ujita, Shin Aoki, Hidetoshi Sato, Masahiro Sakaue, Yuichi Nishiyama1 Toshiya Inaba
Organizer
The 5th International Symposium of the Network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster and Medical Science-Nucelar Disaster Management, Community Engagement and Resilience
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[Presentation] Development of New Methods for the Detection, Isolation, Growth, and Re-collection of Cancer Cells in Blood Based on Size-discrimination of Cancer Cells and Mormal Cells2019
Author(s)
Shin Aoki, Babita Shashni, Shinya Ariyasu, Hiroshi Takemura, Kazunori Akimoto, Naoyuki Aikawa, Ken-ichiro Iwasaki, Takayuki Nakanishi, Atsuo Yasumori, Tomohiro Osaki, Norihiko Itoh,
Organizer
International Conference on Cancer Research (e-ICCR2019)
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Int'l Joint Research / Invited
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