アルキルプロリン由来天然物の生合成に関わる酵素の構造生物学研究

Research Project

Project/Area Number	18F18779
Research Category	Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Allocation Type	Single-year Grants
Section	外国
Research Field	Biomolecular chemistry
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	阿部郁朗東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (40305496)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	KADLCIK STANISLAV 東京大学, 薬学研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY)	2018-11-09 – 2020-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help	¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000) Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 2018: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Keywords	生合成 / リンコサミド
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、抗菌剤として利用されている、リンコサミド類の生合成酵素の機能解析や構造解明を目的とする。特に、活性増強に重要な役割を示すアルキルプロリン誘導体（APDs）部位を生合成する酵素群の機能解析と機能改変、それらを用いた物質生産を行う。具体的には、最近申請者らが見出した、APDsの生合成に関わる複数の酵素についてX線結晶構造解析を行い、活性に重要なアミノ酸残基を特定し、変異解析を行うことで詳細な反応メカニズムを解明する。さらに、基質の結合や反応性の制御に重要な役割を担うアミノ酸残基に対し人為的に変異を導入することで、非天然型のAPDsアナログ化合物の創出を行う。機能を改変した酵素をリンコサミド類生合成遺伝子と放線菌に異種発現させることで多様な活性を有する誘導体の物質生産を目的とした。これまでに、リンコサミドのアミド結合合成に関わる酵素CcbDの結晶化などに成功し、現在論文化をめざしている。
Research Progress Status	令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	令和元年度が最終年度であるため、記入しない。