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Development of the efficient synthetic methods of multi-cyclic biologically active natural products

Research Project

Project/Area Number 18H01984
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

CHIDA Noritaka  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (50197612)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥15,860,000 (Direct Cost: ¥12,200,000、Indirect Cost: ¥3,660,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2018: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Keywordsタキソール / ネオツベロステモニン / 化学合成 / サマリウム環化 / 多環性構造 / タキソール合成 / ネオツベロステニン
Outline of Final Research Achievements

In this project, to establish the synthetic way to structurally complex natural products possessing multi-cyclic system, total syntheses of taxol and neotuberostemonine were investigated. On the synthetic study of taxol, total synthesis was achieved utilizing the Sm-mediated construction of eight-membered ring and the introduction of bridge-head olefin by the double Rubottom oxidation as the key transformation. On the other hand, the total synthesis of neotuberostemonine was also accomplished. The sequential sigmatropic rearrangements, Sm-mediated cyclization and lactam-selective nucleophilic addition were employed for the synthesis. These achievements established the stereoselective chiral synthesis of structurally complex multi-cyclic natural products.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

有用な生物活性を有する天然有機化合物には,複雑な多環性構造を有するものが多いが,これら多環性構造を効率的に化学合成ことは必ずしも容易ではない。本研究においては,タキソール,ネオツベロステモニンという多環性天然物の全合成を行うことにより,新規な多環性構造構築法開発に取り組んだ。その結果タキソールおよびネオツベロステモニンをともに全合成することができた。この成果は合成が難しいとされていた複雑な構造を有する天然有機化合物の新規合成法を示したもので,学術的意義は大きい。またタキソールのような抗ガン剤として用いられている化合物の安定的な供給にも資するものであるり,社会的意義も意義も小さくない。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (65 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 1 results) Presentation (46 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Identification of madangamine A as a novel lysosomotropic agent to inhibit autophagy2021

    • Author(s)
      Miura Kazuki、Kawano Sayaka、Suto Takahiro、Sato Takaaki、Chida Noritaka、Simizu Siro
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 34 Pages: 116041-116041

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2021.116041

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      Okuyama Yuya、Kidena Mayu、Kato Erina、Kawano Sayaka、Ishii Koki、Maie Kenta、Miura Kazuki、Simizu Siro、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Angewandte Chemie International Edition

      Volume: 60 Issue: 10 Pages: 5193-5198

    • DOI

      10.1002/anie.202015141

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    • Author(s)
      Katahara Seiya、Takahashi Tenga、Nomura Kengo、Uchiyama Masanobu、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Chemistry-An Asian Journal

      Volume: 15 Issue: 12 Pages: 1869-1872

    • DOI

      10.1002/asia.202000270

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      Soda Yasuki、Sugiyama Yasukazu、Yoritate Makoto、Tajima Hayato、Shibuya Kana、Ogihara Chisato、Oishi Takeshi、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 22 Issue: 19 Pages: 7502-7507

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c02697

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    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 22 Issue: 21 Pages: 8697-8701

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c03281

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      Suto, T.; Yanagita, Y.; Nagashima, Y.; Takikawa, S.; Kurosu, Y.; Matsuo, N.; Miura, K.; Simizu, S.; *Sato, T.; *Chida, N.
    • Journal Title

      Bulletin of the Chemical Society of Japan

      Volume: 92 Issue: 3 Pages: 545-571

    • DOI

      10.1246/bcsj.20180334

    • NAID

      130007611672

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      Yamamoto, S.; Komiya, Y.; Kobayashi, A.; Minamikawa, R.; Oishi, T.; *Sato, T.; *Chida, N.
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 21 Issue: 6 Pages: 1868-1871

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b00478

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      Hiraoka, S.; Matsumoto, T.; Matsuzaka, K.; *Sato, T.; *Chida, N.
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      Angewandte Chemie International Edition

      Volume: 58 Issue: 13 Pages: 4381-4385

    • DOI

      10.1002/anie.201901049

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      Chida Noritaka、Sato Takaaki、Ishii Koki、Seki-Yoritate Yuna、Ishibashi Mizuki、Wai Liaw Ming、Oishi Takeshi
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 99 Issue: 1 Pages: 111-111

    • DOI

      10.3987/com-18-s(f)40

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    • Author(s)
      Banjo Shona、Nakasuji Eiko、Meguro Tatsuhiko、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Chemistry - A European Journal

      Volume: 25 Issue: 33 Pages: 7941-7947

    • DOI

      10.1002/chem.201901145

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    • Author(s)
      Takahashi Yoshito、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Chemistry Letters

      Volume: 48 Issue: 9 Pages: 1138-1141

    • DOI

      10.1246/cl.190467

    • NAID

      130007703052

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  • [Journal Article] Enantioselective Stereodivergent Approach to α-Hydroxy Skipped Dienes: Synthesis of the Western Polyene Fragment of Corallopyronin A2019

    • Author(s)
      Nagashima Yoshiyuki、Okada Yuto、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Chemistry Letters

      Volume: 48 Issue: 12 Pages: 1519-1521

    • DOI

      10.1246/cl.190676

    • NAID

      130007757576

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    • Author(s)
      Sugai Tomoya、Usui Shunme、Tsuzaki Shun、Oishi Hiroki、Yasushima Daichi、Hisada Shoko、Fukuyasu Takahiro、Oishi Takeshi、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Bulletin of the Chemical Society of Japan

      Volume: 91 Issue: 4 Pages: 594-607

    • DOI

      10.1246/bcsj.20170408

    • NAID

      130006707638

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      Sugai Tomoya、Okuyama Yuya、Shin Jaehyun、Usui Shunme、Hisada Shoko、Osanai Ryosuke、Oishi Takeshi、Sato Takaaki、Chida Noritaka
    • Journal Title

      Chemistry Letters

      Volume: 47 Issue: 4 Pages: 454-457

    • DOI

      10.1246/cl.171226

    • NAID

      130006638880

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      Nagashima, Y.; Sasaki, K.; Suto, T.; *Sato, T.; *Chida, N.
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      Chemistry An Asian Journal

      Volume: 13 Issue: 8 Pages: 1024-1028

    • DOI

      10.1002/asia.201800134

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    • Author(s)
      *Sato, T.; Yoritate, M.; Tajima, H.; Chida, N.
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      Organic & Biomolecular Chemistry

      Volume: 16 Issue: 21 Pages: 3864-3875

    • DOI

      10.1039/c8ob00733k

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      Takahashi, Y.; Yoshii, R.; *Sato, T.; *Chida, N.
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 20 Issue: 18 Pages: 5705-5708

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      10.1021/acs.orglett.8b02421

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      相田 泰毅・杉山 靖和・寄立 麻琴・高橋 芳人・佐藤 隆章・千田 憲孝
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  • [Presentation] パクリタキセルの第2世代合成2019

    • Author(s)
      飯山翔太,深谷圭介,山本拓央,望月翔太,山口友,渡辺愛海,齋尾涼佑,佐藤隆章,千田憲孝
    • Organizer
      第63回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会(秋田大学,秋田県秋田市)
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アレンに対する立体選択的なヒドロホウ素化反応の開発と応用2019

    • Author(s)
      長島義之,岡田勇斗,林香那,佐々木啓二,須藤貴弘,佐藤隆章,千田憲孝
    • Organizer
      第116回有機合成シンポジウム(早稲田大学国際会議場,東京都新宿区)
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] コラロピロニンAの合成研究2019

    • Author(s)
      長島 義之・岡田 勇斗・佐藤 隆章・千田 憲孝
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ペプチド修飾を志向したアミド基選択的な求核付加反応の開発2019

    • Author(s)
      高橋 芳人・吉井 梨紗・森 達哉・佐藤 隆章・千田 憲孝
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] (+)-Saxitoxin の合成研究2019

    • Author(s)
      奥山 優也・岡本 凌輔・向井 彰利・佐藤 隆章・千田 憲孝
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 五員環ブロック連結反応を用いた四環性プロトステモナミドの全合成2019

    • Author(s)
      相田 泰毅・荻原 知里・寄立 麻琴・高橋 芳人・田島 隼人・杉山 靖和・佐藤隆章・千田憲孝
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 銅触媒によるイソオキサゾリジンを用いた求電子的エーテル化反応の開発2019

    • Author(s)
      片原 聖矢・高橋 典雅・佐藤 隆章・千田 憲孝
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] タキソールの合成研究2018

    • Author(s)
      千田憲孝
    • Organizer
      理研シンポジウム:第13回有機合成化学のフロンティア
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] タキソール全合成への挑戦2018

    • Author(s)
      千田憲孝
    • Organizer
      有機合成夏期セミナー 明日の有機合成化学
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    • Invited
  • [Presentation] 求核的ニトロン合成法を用いたシリンドリシン C の不斉全合成2018

    • Author(s)
      平岡翔舞・松本 孟・松坂洸季・佐藤隆章・千田憲孝
    • Organizer
      第48回複素環化学討論会
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  • [Presentation] イリジウム触媒を用いたアミド基選択的な還元的求核付加反応の開発2018

    • Author(s)
      高橋芳人,吉井梨沙,中島実奈美,寄立真琴,佐藤隆章,千田憲孝
    • Organizer
      第65回有機金属化学討論会
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  • [Presentation] 銅触媒を用いたイソオキサゾリジンによる求電子的エーテル化反応の開発2018

    • Author(s)
      片原聖矢,高橋典雅,佐藤隆章,千田憲孝
    • Organizer
      第65回有機金属化学討論会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] β-ヒドロキシ-α,α-二置換アミノ酸構造の新規構築法の開発と天然物合成への応用2018

    • Author(s)
      須貝智也,奥山優也,臼井駿馬,津崎俊,申在賢,大石宙輝,安嶋大智,小山内亮介,久田祥子,福安崇宏,大石毅,佐藤隆章,千田憲孝
    • Organizer
      第60回天然有機化合物討論会
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  • [Presentation] N-メトキシアミドを用いた求電子的アミド化反応の開発2018

    • Author(s)
      中筋瑛子,番匠祥奈,目黒達彦,佐藤隆章,千田憲孝
    • Organizer
      第62回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] パクリタキセルの第2世代合成2018

    • Author(s)
      望月翔太,深谷圭介,山口友,渡部愛海,山本拓央,齋尾諒佑,佐藤隆章,千田憲孝
    • Organizer
      第114回有機合成シンポジウム
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Iridium-Catalyzed Reductive Nucleophilic Addition to Amides2018

    • Author(s)
      Yoshito Takahashi, Risa Yoshii, Minami Nakajima, Makoto Yoritate, Takaaki Sato, Noritaka Chida
    • Organizer
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Unified Total Synthesis of Madangamine Alkaloids2018

    • Author(s)
      Takahiro Suto, Yuta Yanagita, Yoshiyuki Nagashima, Shinsaku Takikawa, Takaaki Sato, Noritaka Chida
    • Organizer
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Stereodivergent Hydroboration of Allenes2018

    • Author(s)
      Yoshiyuki Nagashima, Keiji Sasaki, Takahiro Suto, Takaaki Sato, Noritaka Chida
    • Organizer
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 慶應義塾大学理工学部 千田・佐藤研究室ホームページ

    • URL

      https://www.applc.keio.ac.jp/~chida/

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      2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 慶應義塾大学理工学部 千田・佐藤研究室ホームページ

    • URL

      https://www.applc.keio.ac.jp/~chida/

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      2019 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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