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Discovery of new terpene cyclization pathway and identification of various novel terpenes

Research Project

Project/Area Number 18H02145
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

Sato Tsutomu  新潟大学, 自然科学系, 教授 (80334655)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤橋 雅宏  京都大学, 理学研究科, 助教 (10397581)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
Keywords生合成 / テルペン / イソプレノイド / テルペノイド / 酵素
Outline of Final Research Achievements

We were able to identify isoprenyl diphosphate synthases and prenyl reductase of Mycobacterium spp. Using these enzymes, we succeeded in preparing a 14C high-sensitivity substrate for the identification of Z-type sesquarterpene cyclase that contributes to the "pathway for cyclizing Z-type isoprenoids". Using this system, the native enzyme was partially purified by various chromatographies, and ZTC candidates could be narrowed down by LC-MS/MS. We also succeeded in X-ray structural analysis of the homologue of the triterpene / sesquarterpene cyclase that contributes to the "pathway that initiates cyclization from the non-terminal". The modeling structure suggested that there was a space where the substrate ends could bind near the initiation reaction site.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

1)本研究は、天然物探索を目的とした生合成研究であり、古くから世界中で行われてきた伝統的な探索法では発見できなかった新規性の高い化合物を見出すことができた。2)「新型のテルペン環化経路」を証明し、テルペン類の構造多様性に大きな可能性があることを世界に向けて発信することができた。3)本研究で発見された新しいテルペンや酵素を突破口とした、関連物質等の生理機能に関する研究が世界中で始まる契機となることが期待される。また、本研究による新規生理活性物質の発見も期待できる。学術界のみならず社会的にも大きな波及効果が期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (62 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (52 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Chinese Academy of Science(中国)

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      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 9643-9643

    • DOI

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      Volume: 1 Issue: 5 Pages: 100051-100051

    • DOI

      10.1016/j.xplc.2020.100051

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    • Journal Title

      ACS Chemical Biology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1517-1525

    • DOI

      10.1021/acschembio.0c00145

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      120006892058

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      Volume: 64 Issue: 5 Pages: 01755-19

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      10.1002/anie.201805383

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      Volume: 9 Issue: 15 Pages: 3754-3758

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      10.1039/c8sc00289d

    • NAID

      120006466632

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      Volume: 178 Issue: 2 Pages: 535-551

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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] アセトニル基をもつノルイソプレノイド類の生合成:ビタミンKの非酵素的開裂2018

    • Author(s)
      上田大次郎・松ケ根沙織・岡本 渉・橋本昌征・佐藤 努
    • Organizer
      日本農芸化学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Large-terpene合成酵素の酵素的諸性質の解析と部位特異的変異2018

    • Author(s)
      西 智之・菅原 啓 ・小川佳央・高橋宏忠・上田大次郎・藤橋雅宏・三木邦夫・保野陽子・品田哲郎・佐藤 努
    • Organizer
      日本蛋白質科学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] スクアレン‐アンブレイン環化酵素の創出:アンブレインはスクアレンから二つの経絡を経由して一つの酵素により合成される2018

    • Author(s)
      山辺陽太・奥野琴音・井上真緒・上田大次郎・佐藤努
    • Organizer
      日本蛋白質科学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Large-terpene合成酵素の構造と機能2018

    • Author(s)
      藤橋雅宏・佐藤 努・田中勇真・山本大輔・西 智之・上田大次郎・村上瑞気・保野陽子・関原あい・福 和真・品田哲郎・三木邦夫
    • Organizer
      日本蛋白質科学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マッコウクジラ由来アンブレイン・オノセロイド生産菌の探索と利用2018

    • Author(s)
      近岡花菜子・川邊 舞・上田大次郎・山田 格・田島木綿子・佐藤 努
    • Organizer
      日本セトロジー研究会第29回大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Large-terpene合成酵素の構造機能相関2018

    • Author(s)
      藤橋雅宏・佐藤 努・田中勇真・山本大輔・西 智之・上田大次郎・村上瑞気・保野陽子・関原あい・福 和真・品田哲郎・三木邦夫
    • Organizer
      第28回イソプレノイド研究会例会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Bacillus属細菌由来テルペノイドのユニークな生合成経路の解析2018

    • Author(s)
      上田大次郎・松ヶ根沙織・西 智之・菅原啓・岡本渉・藤橋雅宏・三木邦夫・橋本昌征・保野陽子・品田哲郎・佐藤努
    • Organizer
      第28回イソプレノイド研究会例会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞内テルペノイド生合成における活性酸素による非酵素的反応2018

    • Author(s)
      松ケ根沙織・上田大次郎・岡本 渉・橋本昌征・佐藤 努
    • Organizer
      第62回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Large-terpene合成酵素の酵素的諸性質の解析と部位特異的変異2018

    • Author(s)
      西 智之・菅原 啓 ・小川佳央・高橋宏忠・上田大次郎・藤橋雅宏・三木邦夫・保野陽子・品田哲郎・佐藤 努
    • Organizer
      第62回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規ファミリーに属するテルペン合成酵素の基質認識部位の同定2018

    • Author(s)
      稲木隼人・佐藤 努・品田哲郎・三木邦夫・藤橋雅宏
    • Organizer
      日本結晶学会平成30年度大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] 海棲哺乳類大全2021

    • Author(s)
      田島 木綿子、山田 格
    • Total Pages
      352
    • Publisher
      緑書房
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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