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Elucidation of the activation mechanism of TORC2 by cell membrane lipid component and low molecular weight G protein

Research Project

Project/Area Number 18H02168
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Inoue Yoshiharu  京都大学, 農学研究科, 教授 (70203263)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Keywords酵母 / TORC2 / メチルグリオキサール / エデルフォシン / エルゴステロール / Pkc1 / ホスファチジルセリン / Cdc42 / 低分子量Gタンパク質 / リン脂質
Outline of Final Research Achievements

Yeast TORC2 localizes to the sterol-rich plasma membrane lipid microdomains (MCT, membrane compartment containing TORC2). We investigated the effect of edelfosine, a drug that disrupts or destabilizes lipid microdomain’s structure, on the activation of TORC2-Ypk1/2 signaling. We found that edelfosine inhibited the activation of TORC2 signaling. On the other hand, edelfosine induced phosphorylation of Mpk1. We examined the effect of Cdc42 deficiency on the activation of TORC2 signaling, and found that activation of TORC2-Ypk1/2 signaling is suppressed in Cdc42-deficient strains.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

TORは真核生物において広く保存されたSer/Thrキナーゼであり、細胞の成長や代謝などを司るシグナル伝達経路を構成する。TORは機能的に異なる2種類のTOR複合体(TORC1とTORC2)を形成する。TORC1の活性化機構については詳細な研究が進んでいるのに対し、TORC2の活性化機構の詳細については未解明の部分が多い。本研究は、細胞膜脂質成分であるエルゴステロールやホスファチジルセリン、ならびに低分子量Gタンパク質Cdc42が、酵母TORC2シグナルの活性化において重要な役割を果たしていることを明らかにした。このことは、TORC2の活性化機構の解明に貢献するものである。

Report

(4 results)
  • 2021 Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Role of RhoGAP Rgd1 in Pkc1 signaling-related actin repolarization under heat shock stress in Saccharomyces cerevisiae2021

    • Author(s)
      Nomura Wataru、Futamata Ryota、Inoue Yoshiharu
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      Volume: 1865 Issue: 5 Pages: 129853-129853

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2021.129853

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methylglyoxal inhibits nuclear division through alterations in vacuolar morphology and accumulation of Atg18 on the vacuolar membrane in Saccharomyces cerevisiae2020

    • Author(s)
      Nomura Wataru、Aoki Miho、Inoue Yoshiharu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 13887-13887

    • DOI

      10.1038/s41598-020-70802-8

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Contribution of phosphatidylserine to Rho1- and Pkc1-related repolarization of the actin cytoskeleton under stressed conditions in Saccharomyces cerevisiae.2019

    • Author(s)
      Nomura, W. and Inoue, Y.
    • Journal Title

      Small GTPase

      Volume: 10 Pages: 449-455

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Contribution of phosphatidylserine to Rho1- and Pkc1-related repolarization of the actin cytoskeleton under stressed conditions in Saccharomyces cerevisiae2017

    • Author(s)
      Nomura Wataru、Inoue Yoshiharu
    • Journal Title

      Small GTPases

      Volume: - Issue: 6 Pages: 449-455

    • DOI

      10.1080/21541248.2017.1339766

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] CWI経路が関わるTORC2 シグナル制御機構の解析2020

    • Author(s)
      野村 亘、後藤 剛、高原照直、前田達哉、河田照雄、井上善晴
    • Organizer
      第53回酵母遺伝学フォーラム
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] メチルグリオキサールの生成を介したジヒドロキシアセトンによる出芽酵母の細胞増殖阻害2019

    • Author(s)
      野村 亘、青木美穂、後藤 剛、河田照雄、井上善晴
    • Organizer
      日本農芸化学会2019年度大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Edelfosineを用いたTOR複合体2シグナル制御機構の解析2019

    • Author(s)
      野村 亘、後藤 剛、高原照直、前田達哉、井上善晴
    • Organizer
      第52回酵母遺伝学フォーラム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 出芽酵母cell wall integrity経路が関わるTOR複合体2シグナル制御機構2019

    • Author(s)
      野村 亘、後藤 剛、高原照直、前田達哉、河田照雄、井上善晴
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 出芽酵母のTORC2-Pkc1シグナルにおけるPog1の機能解析2018

    • Author(s)
      名波谷政希、野村 亘、池田佳代、井上善晴
    • Organizer
      第51回酵母遺伝学フォーラム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] メチルグリオキサール生成を介したジヒドロキシアセトンによる細胞増速と核分配阻害2018

    • Author(s)
      池田佳代、野村 亘、青木美穂、井上善晴
    • Organizer
      第51回酵母遺伝学フォーラム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Pkc1安定性とリン酸化状態との関連性2018

    • Author(s)
      野村 亘、今井杏理紗、後藤 剛、河田照雄、井上善晴
    • Organizer
      第51回酵母遺伝学フォーラム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 出芽酵母PKCのリン酸化状態が安定化に及ぼす影響2018

    • Author(s)
      野村 亘、今井杏理紗、後藤 剛、河田照雄、井上善晴
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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