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Roles of immune checkpoint and prostaglandin E in tumor metastasis.

Research Project

Project/Area Number 18H02571
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionTokyo University of Agriculture and Technology

Principal Investigator

MIYAURA Chisato  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (20138382)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 植松 智  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50379088)
稲田 全規  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80401454)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2018: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywords骨代謝 / 破骨細胞 / 免疫チェックポイント / がん転移 / プロスタグランジンE / 質量分析イメージング
Outline of Final Research Achievements

It is known that tumor bone metastasis is difficult to cure. We examined the roles of prostaglandin E signal and immune checkpoint inhibitor, anti PD-1 (Programmed cell death 1) antibody in tumor bone metastasis. In this study, EP4 antagonist, which inhibit the signal of EP4, one of PGE receptor EP1-EP4, suppressed bone metastasis of B16 melanoma and bone loss associated with bone metastasis in mouse tumor metastasis model. In the presence of anti PD-1 antibody, EP4 antagonist nicely suppressed bone metastasis and bone loss in B16 model, and the co-operative effects of EP4 antagonist and anti PD-1 antibody are suggested. For the strategy of the resistance of anti PD-1 antibody, we suggest the possible roles of EP4 antagonist in the treatment of tumor metastasis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん治療において、遠隔臓器への転移は予後を大きく左右することから、転移の克服は学術的かつ社会的課題である。特に、骨への転移は散在性に生じて完治が難しい。近年、免疫チェックポイント阻害の抗PD-1抗体が、がん免疫療法として注目されているが、一方で、応答性を示さない場合もあり、その治療効果の最大化が課題となっている。PGEシグナルの阻害は抗炎症・抗鎮痛作用として知られているが、EP4アンタゴニストは副作用が少なく、がんの増殖・転移への効果も期待できる。これら薬剤の併用によって、がん転移の根治への治療法を確立できれば、極めて大きな社会的意義を有する。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (111 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (41 results) (of which Int'l Joint Research: 24 results,  Peer Reviewed: 41 results,  Open Access: 33 results) Presentation (68 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 16 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Fecal Microbiome Composition in Healthy Adults in Ghana2021

    • Author(s)
      Parbie Prince Kofi、Mizutani Taketoshi、Ishizaka Aya、Kawana-Tachikawa Ai、Runtuwene Lucky Ronald、Seki Sayuri、Abana Christopher Zaab-Yen、Kushitor Dennis、Bonney Evelyn Yayra、Ofori Sampson Badu、Uematsu Satoshi、Imoto Seiya、Kimura Yasumasa、Kiyono Hiroshi、Ishikawa Koichi、Ampofo William Kwabena、Matano Tetsuro
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 74 Issue: 1 Pages: 42-47

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2020.469

    • NAID

      130007973724

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
    • Year and Date
      2021-01-29
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    • Author(s)
      Itoh Yoshifumi、Ng Michael、Wiberg Akira、Inoue Katsuaki、Hirata Narumi、Paiva Katiucia Batista Silva、Ito Noriko、Dzobo Kim、Sato Nanami、Gifford Valentina、Fujita Yasuyuki、Inada Masaki、Furniss Dominic
    • Journal Title

      Matrix Biology

      Volume: 97 Pages: 20-39

    • DOI

      10.1016/j.matbio.2021.02.003

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    • Author(s)
      Fujimoto, Kosuke, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 400-405

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2021.02.013

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    • Author(s)
      Mukendi Jean Pierre Kambala、Nakamura Risa、Uematsu Satoshi、Hamano Shinjiro
    • Journal Title

      Parasites & Vectors

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 70-70

    • DOI

      10.1186/s13071-020-04561-w

    • NAID

      120006959877

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    • Author(s)
      Takasato Y, Kurashima Y, Kiuchi M, Hirahara K, Murasaki S, Arai F, Izawa K, Kaitani A, Shimada k, Saito Y, Toyoshima S, Nakamura M, Fujisawa K, Okayama Y, Kunisawa J, Kubo M, Takemura N, Uematsu S, Akira S, Kitaura J, Takahashi T, Nakayama T, Kiyono H
    • Journal Title

      Mucosal Immunol

      Volume: 14 Issue: 3 Pages: 640-651

    • DOI

      10.1038/s41385-020-00358-3

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    • Author(s)
      稲田 全規
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      Volume: 1 Pages: 126-126

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      Bone Reports

      Volume: 13 Pages: 100289-100289

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2020.100289

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      Igarashi Ko、Yui Yoshihiro、Watanabe Kenta、Kumai Jun、Nishizawa Yasuko、Miyaura Chisato、Inada Masaki、Sasagawa Satoru
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      BMC Cancer

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 802-802

    • DOI

      10.1186/s12885-020-07310-5

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    • Author(s)
      Tousen Y、Ichimaru R、Kondo T、Inada M、Miyaura C、Ishimi Y
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 12(7) Issue: 7 Pages: 2043-2055

    • DOI

      10.3390/nu12072043

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      Ishida Sachiko、Kato Kumiko、Tanaka Masami、Odamaki Toshitaka、Kubo Ryuichi、Mitsuyama Eri、Xiao Jin-zhong、Yamaguchi Rui、Uematsu Satoshi、Imoto Seiya、Miyano Satoru
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 686-686

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01416-z

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      Sato Shintaro、Matsumoto Naomi、Hisaie Kota、Uematsu Satoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 15878

    • DOI

      10.1038/s41598-020-72609-z

    • NAID

      120006891639

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020482

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    • Author(s)
      Fujimoto Kosuke、Kimura Yasumasa、Shimohigoshi Masaki、Satoh Takeshi、Sato Shintaro、Tremmel Georg、Uematsu Miho、Kawaguchi Yunosuke、Usui Yuki、Nakano Yoshiko、Hayashi Tetsuya、Kashima Koji、Yuki Yoshikazu、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Kakuta Masanori、Akiyama Yutaka、Yamaguchi Rui、Crowe Sheila E. et al
    • Journal Title

      Cell Host & Microbe

      Volume: 28 Issue: 3 Pages: 380-389

    • DOI

      10.1016/j.chom.2020.06.005

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      Takashima Shingo、Tanaka Fumio、Kawaguchi Yunosuke、Usui Yuki、Fujimoto Kosuke、Nadatani Yuji、Otani Koji、Hosomi Shuhei、Nagami Yasuaki、Kamata Noriko、Taira Koichi、Tanigawa Tetsuya、Watanabe Toshio、Imoto Seiya、Uematsu Satoshi、Fujiwara Yasuhiro
    • Journal Title

      Neurogastroenterology & Motility

      Volume: 32 Issue: 7 Pages: e13841

    • DOI

      10.1111/nmo.13841

    • NAID

      120007036308

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020113

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      宮浦 千里
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      稲田 全規
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      Aharen I, Habash SS, Gleason C, Inada M, Grundler FM, Elashry A
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      Journal of Plant Diseases and Protection.

      Volume: 127 Issue: 1 Pages: 111-118

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      Takahashi R, Amano H, Ito Y, Eshima K, Satoh T, Iwamura M, Nakamura M, Kitasato H, Uematsu S, Raouf J, Jakobsson PJ, Akira S, Majima M
    • Journal Title

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      Volume: 121 Pages: 109581-109581

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2019.109581

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      Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi
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      International Immunology

      Volume: - Issue: 9 Pages: 597-603

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      10.1093/intimm/dxz085

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      Kim. H, Ishibashi. K, Matsuo. K, Kira. A, Okada. T, Watanabe. K, Inada. M, Nakamura. C
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      Analytical Chemistry

      Volume: 91(16) Issue: 16 Pages: 10557-10563

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.9b01569

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      Tominari T, Ichimaru R, Taniguchi K, Yumoto A, Shirakawa M, Matsumoto C, Watanabe K, Hirata M, Itoh Y, Shiba D, Miyaura C, Inada M
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 9(1) Issue: 1 Pages: 6614-6614

    • DOI

      10.1038/s41598-019-42829-z

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      Ikeda-Matsuo Y, Miyata H, Mizoguchi T, Ohama E, Naito Y, Uematsu S, Akira S, Sasaki Y, Tanabe M.
    • Journal Title

      Neurobiol Dis.

      Volume: 124 Pages: 81-92

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2018.11.004

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      Fujimoto Kosuke、Kawaguchi Yunosuke、Shimohigoshi Masaki、Gotoh Yoshiyuki、Nakano Yoshiko、Usui Yuki、Hayashi Tetsuya、Kimura Yasumasa、Uematsu Miho、Yamamoto Takuya、Akeda Yukihiro、Rhee Joon Haeng、Yuki Yoshikazu、Ishii Ken J.、Crowe Sheila E.、Ernst Peter B.、Kiyono Hiroshi、Uematsu Satoshi
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 157 Issue: 6 Pages: 1530-1543

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2019.08.021

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    • Author(s)
      Lee Eunyoung、Miedzybrodzka Emily L.、Zhang Xilin、Hatano Ryo、Miyamoto Junki、Kimura Ikuo、Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi、Rodriguez-Cuenca Sergio、Vidal-Puig Antonio、Gribble Fiona M.、Reimann Frank、Miki Takashi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Issue: 18 Pages: 4448-4448

    • DOI

      10.3390/ijms20184448

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      Sugimura Naoki、Otani Koji、Watanabe Toshio、Nakatsu Geicho、Shimada Sunao、Fujimoto Kosuke、Nadatani Yuji、Hosomi Shuhei、Tanaka Fumio、Kamata Noriko、Taira Koichi、Nagami Yasuaki、Tanigawa Tetsuya、Uematsu Satoshi、Fujiwara Yasuhiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 16796-16796

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52980-2

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      平田 美智子、松本 千穂、富成 司、宮浦 千里、稲田 全規
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      Precision Medicine

      Volume: 2(11) Pages: 47-51

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      平田 美智子、宮浦 千里、稲田 全規
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      Volume: 11 Issue: 2 Pages: 368-368

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      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 41 Issue: 8 Pages: 1282-1285

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00057

    • NAID

      130007428938

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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      2018-08-01
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      Volume: 2 Pages: 1-6

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      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 7-7

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    • Journal Title

      Arch. Oral Biol

      Volume: 85 Pages: 98-103

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2017.09.017

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    • Author(s)
      Lee Eun-Young、Zhang Xilin、Miyamoto Junki、Kimura Ikuo、Taknaka Tomoaki、Furusawa Kenichi、Jomori Takahito、Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi、Miki Takashi
    • Journal Title

      Journal of Endocrinology

      Volume: 239 Issue: 3 Pages: 267-276

    • DOI

      10.1530/joe-18-0241

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  • [Journal Article] Intestinal CD103(+)CD11b(+)cDC2 Conventional Dendritic Cells Are Required for Primary CD4(+) T and B Cell Responses to Soluble Flagellin.2018

    • Author(s)
      Flores-Langarica A, Cook C, Muller Luda K, Persson EK, Marshall JL, Beristain-Covarrubias N, Yam-Puc JC, Dahlgren M, Persson JJ, Uematsu S, Akira S, Henderson IR, Lindbom BJ, Agace W, Cunningham AF.
    • Journal Title

      Front Immunol.

      Volume: 9 Pages: 2409-2409

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.02409

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    • Author(s)
      Komine Okiru、Yamashita Hirofumi、Fujimori-Tonou Noriko、Koike Masato、Jin Shijie、Moriwaki Yasuhiro、Endo Fumito、Watanabe Seiji、Uematsu Satoshi、Akira Shizuo、Uchiyama Yasuo、Takahashi Ryosuke、Misawa Hidemi、Yamanaka Koji
    • Journal Title

      Cell Death & Differentiation

      Volume: 印刷中 Issue: 12 Pages: 2130-2146

    • DOI

      10.1038/s41418-018-0098-3

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    • Author(s)
      Yamamoto, T., Endo, Y., Onodera, A., Hirahara, K., Asou, H., Nakajima, T., Kanno, T., Ouchi, Y., Uematsu, S., Nishimasu, H., Nureki, O., Tumes, D. J., Shimojo, N., and Nakayama, T.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 4231-4231

    • DOI

      10.1038/s41467-018-06468-8

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    • Author(s)
      Nishizawa N, Ito Y, Eshima K, Ohkubo H, Kojo K, Inoue T, Raouf J, Jakobsson PJ, Uematsu S, Akira S, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
    • Journal Title

      J Hepatol.

      Volume: S0168-8278(18) Issue: 1 Pages: 30126-30130

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2018.02.009

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    • Author(s)
      Usui Yuki、Kimura Yasumasa、Satoh Takeshi、Takemura Naoki、Ouchi Yasuo、Ohmiya Hiroko、Kobayashi Kyosuke、Suzuki Hiromi、Koyama Satomi、Hagiwara Satoko、Tanaka Hirotoshi、Imoto Seiya、Eberl G?rard、Asami Yukio、Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 30 Issue: 7 Pages: 319-331

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy035

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  • [Journal Article] Generation of tumor antigen-specific murine CD8+ T cells with enhanced anti-tumor activity via highly efficient CRISPR/Cas9 genome editing2018

    • Author(s)
      Ouchi Y, Patil A, Tamura Y, Nishimasu H, Negishi A, Paul SK, Takemura N, Satoh T, Kimura Y, Kurachi M, Nureki O, Nakai K, Kiyono H, Uematsu S.
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 30 Issue: 4 Pages: 141-154

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy006

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      磯村 佳奈、富成 司、平田 美智子、宮浦 千里、稲田 全規
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      第17回ファンクショナルフード学会 学術集会
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      第38回日本骨代謝学会学術集会
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      第57回日本小児外科学会学術集会
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      富成 司、篠崎 靖子、平田 美智子、武田 伸一、青木 吉嗣、宮浦 千里、稲田 全規
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      富成 司、市丸 亮太、平田 美智子、宮浦 千里、稲田 全規
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      芳之内 翔成、渡邊 健太、富成 司、平田 美智子、松本 千穂、丸山 隆幸、稲田 全規、宮浦 千里
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      大野 泰輔、滝澤 歩武、溝部 吉高、原 裕子、マリア ツゥオムプラ、橋本 泰昌、ジョエル ノルディン、戸根 祐一郎、冨成 司、稲田 全規、宮浦 千里、武田 伸一、青木 吉嗣
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      富成 司、市丸 亮太、松本 千穂、平田 美智子、芝 大、宮浦 千里、武田 伸一、青木 吉嗣、稲田 全規
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      大野 泰輔、滝澤 歩武、溝部 吉高、原 裕子、Maria Tsoumpra、橋本 泰昌、Joel Nordin、戸根 祐一郎、市丸 亮太、富成 司、平田 美智子、稲田 全規、宮浦 千里、武田 伸一、青木 吉嗣
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      阿部 克洋、富成 司、市丸 亮太、松本 千穂、平田 美智子、宮浦 千里、稲田 全規
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      谷口 圭太、富成 司、市丸 亮太、松本 千穂、平田 美智子、宮浦 千里、稲田 全規
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      富成 司、市丸 亮太、松本 千穂、平田 美智子、湯本 茜、白川 正輝、宮浦 千里、芝大、稲田 全規
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  • [Presentation] ジストロフィン欠損筋膜におけるCav3を介したPMO取り込み機序の解明2018

    • Author(s)
      大野 泰輔、滝澤 歩武、宮武 正太、溝部 吉高、原 裕子、瀬戸 美也子、Maria Tsoumpra、橋本 泰昌、冨成 司、稲田 全規、宮浦 千里、武田 伸一、青木 吉嗣
    • Organizer
      日本筋学会第4回学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] モルフォリノ人工核酸の筋細胞における輸送経路の解析2018

    • Author(s)
      渡邊 健太、平田 美智子、宮武 正太、滝澤 歩武、武田 伸一、青木 吉嗣、宮浦 千里、稲田 全規
    • Organizer
      日本筋学会第4回学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 前立腺癌細胞の移動と骨転移におけるプロスタグランジンE2の役割2018

    • Author(s)
      芳之内翔成 渡邊健太 富成司、平田美智子、松本千穂、丸山隆幸、稲田全規、宮浦千里
    • Organizer
      第27回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 悪性黒色腫の骨転移におけるEGFRシグナルの関与2018

    • Author(s)
      渡邊健太、芳之内翔成、平田美智子、富成司、松本千穂、宮浦千里、稲田全規
    • Organizer
      第27回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 悪性黒色腫の骨転移におけるHB-EGF誘導性EGFRシグナルの関与2018

    • Author(s)
      渡邊 健太,芳之内翔成,平田美智子,富成  司,松本 千穂,宮浦 千里,稲田 全規
    • Organizer
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Lipoteichoicacid によるTLR2/6 誘導性の骨吸収におけるPGE2の関与2018

    • Author(s)
      富成 司、市丸 亮太、松本 千穂、渡邊 健太、平田美智子、稲田 全規、宮浦 千里
    • Organizer
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Eosinophil depletion is a potential therapeutic strategy for radiation-induced fibrosis in small intestine2018

    • Author(s)
      Satoshi Uematsu
    • Organizer
      18th WORLD CONGRESS OF BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY (WCP2018)
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 好酸球と筋線維芽細胞の相互作用は、放射線誘導性線維症に必須の役割を果たす2018

    • Author(s)
      植松智
    • Organizer
      第42回日本リンパ学会総会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 腸内ウイルス叢のデータベース構築と新規腸内ウイルスの探索2018

    • Author(s)
      藤本康介、井元清哉、植松智
    • Organizer
      第4回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 強力に全身免疫と粘膜免疫を誘導する革新的な粘膜ワクチンの開発2018

    • Author(s)
      植松智
    • Organizer
      BIO Tech2018
    • Related Report
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    • Invited
  • [Presentation] 腸内ウイルス叢の解析について2018

    • Author(s)
      植松智
    • Organizer
      第83回日本インターフェロンサイトカイン学会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 腸内細菌叢と加齢2018

    • Author(s)
      藤本康介、植松智
    • Organizer
      第15回DIA日本年会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 腸管におけるウイルス叢の解析2018

    • Author(s)
      藤本康介、植松智
    • Organizer
      第49回日本消化吸収学会総会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Innovative prime-boost vaccine method strongly induces both systemic and mucosal immunity2018

    • Author(s)
      Kosuke Fujimoto, Satoshi Uematsu
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 腸内微生物叢解析の最前線2018

    • Author(s)
      植松智
    • Organizer
      第49回日本小児消化管機能研究会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] http://www.med.osaka-cu.ac.jp/immunology-genomics/

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  • [Remarks] 大阪市立大学大学院医学研究科 ゲノム研究室/植松研究室

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/immunology-genomics/index.html

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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