| Project/Area Number |
18H02588
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Himeji Dokkyo University (2020-2021)
International University of Health and Welfare (2019)
Kyushu University (2018) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
岡部 安博 九州大学, 大学病院, 助教 (90444819)
田島 壮一郎 九州大学, 大学病院, 薬剤師 (10579460)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
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| Keywords | 免疫抑制薬 / 副作用 / 有害反応 / 移植 / バイオマーカー / mTOR / カルシニューリン阻害薬 / 遺伝子多型 / 腎臓移植 / 肝臓移植 / 腎障害 / mTOR阻害薬 / 医療薬剤学 / 薬物動態学 / 移植免疫医学 / 免疫抑制役 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Chronic allograft nephrotoxicity induced by calcineurin inhibitors has been also raised as a severe problem in the transplant patients receiving these drugs. The renal fibrosis model rats using the treatment of ischemia-reperfusion injury with daily administration of tacrolimus, coadministration of mTOR inhibitor everolimus suppressed the progression of interstitial fibrosis in comparison with the tacrolimus alone. In clinical cases, the pharmacokinetic monitoring of the sum of the trough concentrations of tasrolimus and everolimus seems to be easier than that of the conventional separate monitoring of tacrolimus and everolimus, respectively. These results suggest that the present pharmacokinetic monitoring such as sum of each trough measurement of tacrolimus and everolimus is useful in posttransplant immunosuppressive therapy obtaining the decreasing tacrolimus-induced CNI-induced renal interstitial fibrosis by the pharmacological effect of mTOR inhibitor after organ transplantation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
臓器移植後の免疫抑制療法において、カルシニューリン阻害薬（タクロリムス、シクロスポリン ）は移植臓器の生着率を著しく向上させてきたが、組織の線維化という病理像を示す毒性を引き起こすことが問題とされてきた。今回、新しいクラスのmTOR阻害薬を併用することにより、タクロリムスの用量を抑制し、移植術後の腎毒性を軽減するための新たなモニタリング戦略を構築することができた。さらに、mTOR阻害薬の併用はタクロリムスによって引き起こされた組織の線維化領域の削減にも効果を示した。これらの結果は、臓器移植術を受けた患者の術後腎機能低下という合併症を回避し、QOL向上に役立つものと考える。
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