Development of treatment approaches for vulnerable plaque uing targeted radionuclide therapy
Project/Area Number |
18H02773
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
Principal Investigator |
吉永 恵一郎 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 分子イメージング診療治療研究部, グループリーダー(定常) (30435961)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 千恵次 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (10292012)
永津 弘太郎 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 先進核医学基盤研究部, 研究統括(定常) (30531529)
東 達也 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 分子イメージング診断治療研究部, 部長(定常) (50324629)
西井 龍一 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 分子イメージング診断治療研究部, 主幹研究員(定常) (60463212)
浅田 祐士郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
山下 篤 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90372797)
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Project Period (FY) |
2018 – 2020
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2020)
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Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
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Keywords | アイソトープ治療 / 動脈硬化 / 不安定プラーク / 虚血性脳疾患 / 核医学診断 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究開発は虚血性脳血管障害発症の主因となる頚動脈の不安定プラークに対し、近年悪性腫瘍の治療へ応用が始まったα線標識薬剤アスタチン-211による制御を試み、本邦初のアイソトープ治療に基づく虚血性脳血管障害の発症阻止への展開を目指すものである。 動脈硬化病変でのアポトーシス発現部位への選択的薬剤の開発として、1)アポトーシス発現細胞に結合するAnnexin-A5 (ANXV5)と、2)トランスローケータプロテイン(TSPO)に特異的に結合する性質を持ったFEDACの2候補をフッ素-18 (18F)により標識し合成を行った。頚動脈の動脈硬化症モデルウサギに対し、動物用PETを用い血管壁プラークへの薬剤集積と病理オートラジオグラフィー法による検討を行った。1)18F-Annexinに関しては目立った集積は認められず、血中クリアランスが遅く治療用薬剤としても不適格と考えた。2)18F-FEDACでは全例で動脈硬化病変の血管壁への集積が観察可能で、オートラジオグラフィーと血管壁厚では強い相関が認められ、PET画像SUV値とオートラジオグラフィー、PET画像SUV値と血管壁厚については患側健側比で相関が認められた。また周囲の正常組織への集積はほぼ認められなかった。以上により、候補薬剤2)18F標識FEDACが動脈硬化病変への特異的集積を示し、診断用・治療用薬剤として有用である可能性が示され、現在英文誌(Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology)に投稿(令和2年11月6日)中である。これを受け、FEDACへのα線放出核種アスタチン-211標識の安定性の検討を進めている。 本研究により、アポトーシス標的アイソトープ治療薬剤候補として、α線放出核種アスタチン-211標識FEDACが有用である可能性が示され、標的アイソトープ治療による動脈硬化不安定プラーク制御法の基礎が確立されたものと考える。 今後はFEDACへのアスタチン-211標識のさらなる安定化を目指し、α線核種標識薬剤211At-FEDACを用いたアイソトープ治療に基づく脳血管障害の予防治療研究の確立を目指して、次年度以降に新規研究として展開する予定である。
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Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(43 results)
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[Journal Article] Use of 18F-FDG PET/CT texture analysis to diagnose cardiac sarcoidosis2018
Author(s)
Manabe O, Ohira H, Hirata K, Hayashi S, Naya M, Tsujino I, Aikawa T, Koyanagawa K, Oyama-Manabe N, Tomiyama Y, Magota K, Yoshinaga K, Tamaki N
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol Imaging
Volume: -
Issue: 6
Pages: 1240-1247
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Effects of alpha-emitting meta-211At-astato-benzylguanidine (211At-MABG) compared to 131I-meta-iodobenzylguanidine (131I-MIBG) on tumor growth suppression in a pheochromocytoma mouse model2019
Author(s)
Keiichiro Yoshinaga, Songji Zhao, Komei Washino, Miho Aok, Ken-ichi Nishijima, Saki Shimoyama, Naoyuki Ukon, Fengying Gao, Kohshin Washiyama, Natsue Ito, Naho Yoshioka, Nahomi Tamura, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Ito, Tatsuya Higashi
Organizer
The Endocrine Society's 102nd Annual Meeting Exsp
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[Presentation] 正常マウスにおける123I-MIBGと211At-MABGの体内動態の評価2019
Author(s)
趙 松吉, 吉永 恵一郎, 粟生木 美穂, 右近 直之, 下山 彩希, 西嶋 剣一, 鷲山 幸信, 鷲野 弘明, 高橋 和弘, 東 達也, 伊藤 浩
Organizer
第59回日本核医学会学術総会
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[Presentation] 正常マウスにおける211At-MABGの薬物動態と代謝産物の予備的評価2019
Author(s)
鷲野 弘明, 趙 松吉, 粟生木 美穂, 右近 直之, 下山 彩希, 西嶋 剣一, 鷲山 幸信, 吉永 恵一郎, 高橋 和弘, 伊藤 浩, 東 達也
Organizer
第59回日本核医学会学術総会
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[Presentation] 211At-MABG吸収線量評価におけるコンパニオン診断薬123I-MIBGの活用2019
Author(s)
吉永 恵一郎, 趙 松吉, 粟生木 美穂, 右近 直之, 下山 彩希, 西嶋 剣一, 鷲山 幸信, 鷲野 弘明, 高橋 和弘, 伊藤 浩, 東 達也
Organizer
第59回日本核医学会学術総会
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[Presentation] Similarities and differences of dosimetry betwee meta-[211At]astatobenzylguanidine (211At-MABG) and meta-[123I]iodobenzylguanidine (123I-MIBG) as companion diagnostic drug2019
Author(s)
Naoyuki Ukon, Songji Zhao, Keiichiro Yoshinaga, Komei Washino, Miho Aoki, Ken-ichi Nishijima, Saki Shimoyama, Kohshin Washiyama, Noboru Oriuchi, Kazuhiro Takahashi, Tatsuya Higashi, Hiroshi Ito
Organizer
The Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine 2019
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[Presentation] 正常マウスにおけるフリーアスタチン-211(211At)と211At-MABGの体内動態:123 I-MIBGとの比較2019
Author(s)
趙 松吉, 吉永 恵一郎, 右近 直之, 粟生木 美穂, 下山 彩希, 譚 成博, 西嶋 剣一, 鷲山 幸信, 久保 均, 高橋 和弘, 鷲野 弘明, 東 達也, 伊藤 浩
Organizer
第15回小動物インビボイメージング研究会, 日本核医学会 核医学理工分科会/日本核医学会 放射性薬品科学研究会/北陸地域アイソトープ研究会 共催
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[Presentation] Possibility of 123I-meta-iodobenzylguanidine (123I-MIBG) as companion diagnostic drug for therapeutic alpha-emitting meta-211At-astato-benzylguanidine (211At-MABG) in normal mice2019
Author(s)
Keiichiro Yoshinaga, Songji Zhao, Komei Washino, Miho Aoki, Ken-ichi Nishijima, Saki Shimoyama, Naoyuki Ukon, Chengbo Tan, Kohshin Washiyama, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Ito, Tatsuya Higashi
Organizer
The Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) 2019 annual meeting
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[Presentation] Prediction of corticosteroid responder in newly diagnosed cardiac sarcoidosis patients with complete heart block2019
Author(s)
Hiroshi Ohira, Keiichiro Yoshinaga, Shinya Sakiyama, , Toshitaka Nakaya, Naoko Suzuki, Ayako Sugimoto, Akiko Hayashishita, Osamu Manabe, Noriko Oyama-Manabe, Taku Watanabe, Ichizo Tsujino
Organizer
European Respiratory Society 29th Annual Congress 2019
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[Presentation] Efficacy and adverse effects of strict pretest preparation for 18F-FDG PET/CT for assessment of cardiac sarcoidosis2019
Author(s)
Hiroshi Ohira, Keiichiro Yoshinaga, Shinya Sakiyama, Toshitaka Nakaya, Junichi Nakamura, Akiko Hayashishita, Tadao Aikawa, Sho Furuya, Osamu Manabe, Kenji Hirata, Masanao Naya, Taku Watanabe, Ichizo Tsujino
Organizer
Nuclear Cardiology & Cardiac CT - ICNC 2019
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