Identification of neoantigens in hepatocellular carcinoma and development of immunotherapy using genetically modified T cells
| Project/Area Number |
18H02794
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥14,430,000 (Direct Cost: ¥11,100,000、Indirect Cost: ¥3,330,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 肝細胞癌 / 遺伝子改変T細胞 / ネオアンチゲン / ペプチドワクチン / 免疫療法 / エピトープ / １細胞解析 / T細胞レセプター / 細胞傷害性T細胞 / 免疫治療 / シングルセル解析 / 抗原エピトープ / ヒトテロメラーゼ逆転写酵素 / がん免疫療法 / Ｔ細胞レセプター / ペプチド / 遺伝子改変Ｔ細胞 / 腫瘍関連抗原 / 細胞傷害性Ｔ細胞 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Using cultured hepatocellular carcinoma cells, we identified CTL epitopes derived from neoantigen, AFP, hTERT, and MRP3, and obtained T cell receptor (TCR) genes that recognize these amino acid sequences. These were used to generate genetically modified T cells, and their cytotoxic activity was confirmed. Using patient specimens treated with peptide vaccines, we found that the novel induction of immune responses by the vaccines contributed to prolonged overall survival of the patients. These epitope-specific immune responses were detectable in the peripheral blood of patients even after 10 years of vaccine administration. We performed single-cell level transcriptome analysis including TCR repertoire information and identified molecules important for the long-term survival of antigen-specific CTLs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ネオアンチゲンとは正常細胞にはなく、癌細胞に特異的に生じる遺伝子の変化に基づいた新しい癌の目印のことであり、免疫細胞の攻撃の標的となる。今回の研究では肝臓癌において、こうした目印が存在することを明らかにした。この目印を標的にして癌の治療を行う方法の１つとしてペプチドワクチンが想定されるが、本研究ではワクチンによって誘導されたリンパ球が、10年以上の長期にわたって体内に存在し、患者さんの予後に関係していること、そしてその長期生存に関わるメカニズムを明らかにした。これらの研究成果は、免疫を利用した新しい癌の治療方法の確立のために重要な知見をもたらすと考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
