| Project/Area Number |
18H02828
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長洲 一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40412176)
城所 研吾 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50435020)
佐藤 稔 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70449891)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
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| Keywords | 慢性腎臓病 / 内皮障害 / 慢性炎症 / 酸化ストレス / Wnt/βーcatenine / NLRP3 inflammasome / Keap1/Nrf-2 / 線維化 / インフラマソーム / Keap-1/Nrf2 / Wnt / 老化 / 内皮/上皮連関 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The main causes of chronic kidney disease (CKD), diabetes mellitus, hypertension and ageing - are commonly associated with endothelial damage. Endothelium and epithelium (podocytes and tubular epithelium) are in close proximity to each other in both glomeruli and tubules, and a functional link exists. We have explored the mechanisms by which endothelial damage disrupts the endothelial/epithelial linkage and leads to inflammation and fibrosis. We have demonstrated the beta-catenin pathway, Keap1/Nrf2 pathway and mitochondrial dysfunction are involved in this linkage. Furthermore, the possible renoprotective effect of the preservation of endothelial function was demonstrated.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
慢性腎臓病（CKD）は末期腎不全のみならず、心血管病、認知症発症のリスク因子でもある。超高齢化社会を迎え一層の増加が危惧される。CKDの進展と合併症との連関機序を解明し、有効な予防・治療法を開発することが急がれる。CKDの病態形成に内皮障害が関わることが想定されながら、研究技術上の障壁により解明が遅れていた。私共は新規研究技術の開発に取り組んだ。その結果、生活習慣病、加齢によるCKDでは内皮障害がその発症に関与し、活性酸素種と一酸化窒素が病態形成のメディエーターとなる。内皮障害が内皮/上皮連関を破綻させ、腎障害の２大病態である「炎症」と「線維化」を惹起させ、CKDを重症化させるのかを解明した。
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