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Analysis of the effect of subchondral fragility on cartilage degeneration, and the preventive effect of parathyroid hormone on cartilage degeneration.

Research Project

Project/Area Number 18H02927
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Matsuda Shuichi  京都大学, 医学研究科, 教授 (40294938)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 宣  京都大学, 医学研究科, 特定教授 (70397537)
西谷 江平  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (70782407)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Keywords変形性関節症 / 骨粗鬆症 / 関節軟骨 / 軟骨下骨 / 骨形成薬 / 変形性膝関節症 / 軟骨
Outline of Final Research Achievements

We examined the effects of subchondral bone microfracture on osteoporotic rats, and found that invasion of the subchondral bone alone did not cause obvious osteoarthritis. However, in the preexisting osteoarthritis + subchondral bone microfracture subchondral bone microfracture model, significant bone resorption of subchondral bone was observed, and administration of a parathyroid hormone preparation resulted in recovery of subchondral bone and a reduction in the progression of osteoarthritis. Rats with subchondral bone microfractures showed updated gene expression of inflammatory cytokines and other genes in cartilage, and rats with osteoarthritis models also showed changes in gene expression in subchondral bone. In addition, significant cartilage degeneration was observed directly above the subchondral bone lesion, and the subchondral bone lesion was confirmed by imaging studies such as MRI and CT.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

軟骨下骨の損傷では、軟骨に遺伝子変化がおこり、軟骨の損傷では軟骨下骨に遺伝子変化が起こることが確認された。また、骨へ作用する副甲状腺ホルモン製剤の投与で、軟骨下骨の状態が改善することで、軟骨の状態も改善することがわかった。軟骨下骨の病変を画像検査で確認できることも確認できた。軟骨に直接作用する薬剤存在しないが、軟骨下骨には薬剤介入が可能であるため、軟骨下骨への薬剤的アプローチは可能であり、軟骨下骨の形態的変化と変形性関節症との関連性について、研究を続けている。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A VCP modulator, KUS121, as a promising therapeutic agent for post-traumatic osteoarthritis.2020

    • Author(s)
      Saito M, Nishitani K, Ikeda HO, Yoshida S, Iwai S, Ji X, Nakahata A, Ito A, Nakamura S, Kuriyama S, Yoshitomi H, Murata K, Aoyama T, Ito H, Kuroki H, Kakizuka A, Matsuda S.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 20787-20787

    • DOI

      10.1038/s41598-020-77735-2

    • NAID

      120006940250

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Subchondral bone fragility with meniscal tear accelerates and parathyroid hormone decelerates articular cartilage degeneration in rat osteoarthritis model2017

    • Author(s)
      Morita Yugo、Ito Hiromu、Ishikawa Masahiro、Fujii Takayuki、Furu Moritoshi、Azukizawa Masayuki、Okahata Akinori、Tomizawa Takuya、Kuriyama Shinichi、Nakamura Shinichiro、Nishitani Kohei、Yoshitomi Hiroyuki、Matsuda Shuichi
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Research

      Volume: Epub ahead of print Issue: 7 Pages: 1959-1968

    • DOI

      10.1002/jor.23840

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 下肢動脈石灰化は、両変形性膝関節症のリスクファクターとなる2020

    • Author(s)
      吉田 繁央, 西谷 江平, 伊藤 宣, 斉藤 元央, 森田 悠吾, 中村 伸一郎, 栗山 新一, 松田 秀一
    • Organizer
      第93回日本整形外科学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 変形性膝関節症における関節内遺伝子発現と患者立脚型評価との関連2020

    • Author(s)
      吉田 繁央, 西谷 江平, 斉藤 元央, 富澤 琢也, 森田 悠吾, 村田 浩一, 中村 伸一郎, 栗山 新一, 伊藤 宣, 松田 秀一
    • Organizer
      第35回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規VCP ATPase阻害剤であるKUS121は小胞体ストレス応答抑制を介した軟骨細胞死抑制作用により関節軟骨保護作用を有する2020

    • Author(s)
      斉藤 元央, 西谷 江平, 池田 華子, 伊藤 宣, 岩井 祥子, 季 翔, 村田 浩一, 青山 朋樹, 黒木 裕士, 垣塚 彰, 松田 秀一
    • Organizer
      第35回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 動脈石灰化は、多関節変形性関節症のリスク因子となる.2019

    • Author(s)
      吉田繁央、西谷江平、斉藤 元央、仁頃 一也、岡畠 章憲、小豆澤 勝幸、中村 伸一郎、栗山 新一、伊藤 宣、松田秀一
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 変形性膝関節症の病態と治療戦略2019

    • Author(s)
      松田秀一
    • Organizer
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 軟骨下骨の脆弱性は半月板断裂とともに軟骨変性を増加させ、副甲状腺ホルモン製剤の投与は軟骨変性を軽減する2018

    • Author(s)
      森田 侑吾, 伊藤 宣, 石川 正洋, 布留 守敏, 小豆澤 勝幸, 岡畠 章憲, 栗山 新一, 中村 伸一郎, 西谷 江平, 吉富 啓之, 松田 秀一
    • Organizer
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 変形性膝関節症の病態と治療戦略2018

    • Author(s)
      松田秀一
    • Organizer
      第91回日本整形外科学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 変形性膝関節症2019

    • Author(s)
      西谷江平、松田秀一.
    • Publisher
      中山書店
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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