| Project/Area Number |
18H02949
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
KATORI Yukio 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20261620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永富 良一 東北大学, 医工学研究科, 教授 (20208028)
本藏 陽平 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20810146)
池田 怜吉 東北大学, 大学病院, 講師 (30645742)
川瀬 哲明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (50169728)
鈴木 淳 東北大学, 大学病院, 講師 (80735895)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 加齢性難聴 / 酸化ストレス / Nrf2経路 / マウス / 運動 / 抗酸化作用 / PGC-1α/Nrf2経路 / Nrf2欠損マウス / 騒音性難聴 / 騒音負荷 / CDDP / 内耳 / 蝸牛 / PGC-1α / Nrf2 / 難聴 / 抗酸化能 / ミトコンドリア機能 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Oxidative stress is known to cause hearing loss. In this study, we raised keap-1 knockdown mice with enhanced antioxidant capacity (activated the Nrf2 pathway) for a year and examined their hearing and cochlea tissue. In mice with enhanced antioxidation, it was found that there was less cell degeneration of the inner ear after 12 months, and that changes in age-related hearing loss seen in normal cases could be prevented from the low to mid-frequency range.
On the other hand, we used mutated mice (Nrf2 deficiency) that are vulnerable to oxidative stress to investigate whether exercise works to prevent age-related hearing loss. At present, it is difficult to set the exercise load conditions, and no significant difference has been obtained.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
超高齢社会となった本邦では、75歳以上で男女ともに6割以上が難聴になると報告されており（内田ら、日老医誌 2012）、コミュニケーション能力や精神機能の低下を防ぐために、難聴の予防や治療が重要な課題になっている。本研究では、抗酸化能を増強したkeap1ノックダウンマウスを用いた実験で、正常マウスに比べて12ヶ月後の聴力低下ならびに内耳組織の変性が少ないことを明らかにした。この成果は、加齢性難聴を予防するうえで、抗酸化能の強化を励行する基礎的な根拠になると考えられる。一方、目的の一つであった、難聴予防における運動の効果は検証できておらず、今後の継続的な研究課題と考えている。
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