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Elucidation of the molecular basis of leukotoxin-receptor interactions and development of a novel periodontitis vaccine.

Research Project

Project/Area Number 18H02974
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

Yoshida Akihiro  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20364151)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 阪本 泰光  岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (00349036)
吉成 伸夫  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (20231699)
三好 智博  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (60534550)
宇田川 信之  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
高橋 晋平  松本歯科大学, 歯学部, 助手 (20805014)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2018: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywords侵襲性歯周炎 / A. actinomycetemcomitans / LtxA / LFA-1 / ワクチン / ロイコトキシン
Outline of Final Research Achievements

Attempts to crystallize the LtxA protein and to generate recombinant protein of the putative binding region were unsuccessful; analysis of the binding between the putative binding region of LtxA and recombinant CD11a and CD18 molecules expressed in cultured cells failed to show expression of CD18 molecules. When the binding of purified CD11a and CD18 molecules to LtxA was analyzed using a surface plasmon resonance analyzer, no binding was observed with each of CD11a and CD18 molecules, and binding to LtxA was confirmed with a mixture of CD11a and CD18. This indicates that the receptor sequence formed by both CD11a and CD18 is important in the formation of the receptor to which LtxA binds.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CD11a, CD18のヘテロダイマーであるLFA-1へのLtxAの結合にはCD11a, CD18の両者が必要であり、ネイティブな立体構造により形成される受容体配列が必須であることが明らかになった。LtxAのLFA-1への正確な結合領域を決定しており、LtxAの阻害ペプチドを作製し、阻害効果についてBiacoreを用いて同様に解析することによりLtxAのLFA-1への結合領域を解明する。阻害を誘導できるペプチドがLtxAのコンポーネントワクチンになる。LtxAのLFA-1への結合について詳細に解析したことは、侵襲性歯周炎のワクチン開発へ向けて非常に重要な情報を提供するものである。

Report

(4 results)
  • 2022 Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2022 2021 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Int'l Joint Research] Mohammed V University(モロッコ)

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      Volume: 14

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      濱田昌子、五味満裕、吉田明弘
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      Nihon Shishubyo Gakkai Kaishi (Journal of the Japanese Society of Periodontology)

      Volume: 63 Issue: 4 Pages: 183-189

    • DOI

      10.2329/perio.63.183

    • NAID

      130008141398

    • ISSN
      0385-0110, 1880-408X
    • Year and Date
      2021-12-28
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      Microbiol Immunol.

      Volume: 65 Issue: 9 Pages: 343-351

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      Miyoshi T, Oge S, Nakata S, Ueno Y, Ukita H, Kousaka R, Miura Y, Yoshinari N, Yoshida A.
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      Scientific Reports.

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 11742-11742

    • DOI

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      Yoshida A, Bouziane A, Erraji S, Lakhdar L, Rhissassi M, Miyazaki H, Ansai T, Iwasaki M, Ennibi O.
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      Japanese Dental Science Review.

      Volume: 57 Pages: 20-26

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2020.12.001

    • NAID

      210000172855

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      Microbiology and Immunology

      Volume: 63 Issue: 3-4 Pages: 100-110

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12672

    • NAID

      40021899825

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      出分菜々衣,石岡康明,田口 明,内田啓一,吉田明弘,吉成伸夫
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    • Author(s)
      吉田明弘
    • Total Pages
      315
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
    • ISBN
      9784263458662
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    • Author(s)
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    • Total Pages
      132
    • Publisher
      アイ・ケイ・コーポレーション
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URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2024-01-30  

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