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Regulation of nicotinamide metabolism by glucagon

Research Project

Project/Area Number 18H03176
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

Hayashi Yoshitaka  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80420363)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Keywordsグルカゴン / 糖尿病 / ニコチンアミド / サーチュイン / アミノ酸 / 糖代謝 / エネルギー代謝 / 代謝制御 / 肝臓 / 門脈-中心静脈領域特異性 / 膵島内分泌腫瘍 / 腫瘍微小環境 / アミノ酸代謝 / カロリー制限 / ニコチンアミドNメチルトランスフェラーゼ / 生体恒常性
Outline of Final Research Achievements

Expression levels of nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) mRNA are diminished in the liver of glucagon gene knock-out mouse (GCGKO). As amino acid metabolism is largely altered in GCGKO, we explored possible involvement of NNMT in regulation of amino acid metabolism, as well as glucose metabolism.
To this end, we generated mouse models which lack NNMT ubiquitously or in a liver-specific manner (NNMTKO and NNMTLKO, respectively). We also crossed these models with GCGKO to produce double knockout models for NNMT and GCGKO (NNMT/GCG DKO).
NNMTKO, NNMTLKO and NNMT/GCGDKO were born according to expected ratio, indicating that NNMT is not absolutely required for development and survival. No significant difference in the expression levels of genes involved in metabolism of amino acids and glucose was observed between the control and KO mice. Therefore, NNMT plays relatively minor role in the regulation of amino acid metabolism, at least under normal or disease-free conditions.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

NADは老化や寿命の制御に重要な役割を果たすサーチュインの作用において不可欠の役割を果たす物質である。NNMT(ニコチンアミドNメチル基転移酵素)はNADの構成要素のニコチンアミドを働かなくする働きを持つ。我々は血糖上昇ホルモンであるグルカゴンを欠損するモデル動物においてNNMT遺伝子の働きが非常に弱くなっていることを発見・報告してきた。
そこでNNMTの生体における役割を明らかにするためにNNMT遺伝子の欠損モデル動物を作成した。解析の結果、同モデルの発達・生存・血糖値などには異常を認めなかったが、この結果はニコチンアミドを通常よりも多く摂取しても安全であることを示唆していると考えられる。

Report

(5 results)
  • 2022 Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (46 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 11 results) Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 13 results)

  • [Journal Article] Acute Cholesterol-Lowering Effect of Exendin-4 in <i>Ldlr</i><sup>−/−</sup> and C57BL/6J Mice2023

    • Author(s)
      Hori Mika、Hasegawa Yukiko、Hayashi Yoshitaka、Nakagami Tomoko、Harada-Shiba Mariko
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 74-86

    • DOI

      10.5551/jat.60921

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2023-01-01
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    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 14 Issue: 5 Pages: 975-975

    • DOI

      10.3390/nu14050975

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    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

      Volume: 320 Issue: 4 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00312.2020

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    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 532 Issue: 1 Pages: 47-53

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      10.1016/j.bbrc.2020.08.007

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      Volume: 11 Issue: 5 Pages: 1045-1045

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      FASEB J.

      Volume: 33 Issue: 5 Pages: 6239-6253

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    • Journal Title

      J Diabetes Investig

      Volume: 10(2) Issue: 2 Pages: 238-250

    • DOI

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    • NAID

      120006599162

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      Volume: 9 Issue: 3 Pages: 464-472

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    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      Volume: 6 Issue: 6 Pages: 111-112

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00352.2017

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Published: 2018-04-23   Modified: 2024-01-30  

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