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Control of immune responses via spatiotemporal regulation of mRNA decay

Research Project

Project/Area Number 18H04027
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

竹内 理  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10379092)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2019-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥44,850,000 (Direct Cost: ¥34,500,000、Indirect Cost: ¥10,350,000)
Fiscal Year 2018: ¥20,800,000 (Direct Cost: ¥16,000,000、Indirect Cost: ¥4,800,000)
Keywords免疫応答 / mRNA分解 / 転写後制御 / 自然免疫
Outline of Annual Research Achievements

1.Regnase-1複合体による免疫シグナル受容機構の解明; Regnase-1はサイトカインなどのmRNA分解に重要であるが、その過程でリン酸化UPF1とRegnase-1が結合することが重要であることを明らかにしてきた。本研究では、まず、マクロファージをLPSで刺激すると、UPF1のT28リン酸化が誘導されていることを見出した。このリン酸化はT28に特異的であり、UPF1のC末端領域のリン酸化には変化を認めなかったことから、シグナル伝達の過程で、UPF1のT28リン酸化が特異的に誘導されていることが明らかとなった。
2.Regnase-1およびRoquin時空間制御機構の解析;Regnase-1とRoquinはRNAと複合体を形成し機能しているが、免疫応答における各時期に、それぞれ他のどのような蛋白質と複合体を形成し機能しているのかは不明である。そこで、Regnase-1やRoquinに結合する蛋白質をビオチン化し質量分析を用いて網羅的に解析するBioID法を利用した。このために、Regnase-1と近接した蛋白質をビオチン化するため、BirAとRegnase-1に付加した蛋白質を発現させるベクターの作出に成功し、HEK293細胞においてこのプラスミドが発現することを確認した。
3.免疫応答の転写後制御に関わる新規機能分子の同定; IL6の3’UTRをモデルにCRISPR-Cas9を用いたスクリーニングにより新たな転写後制御分子の同定を試みた。蛍光蛋白質であるLssmOrangeとEGFPを同一プロモーター下で双方向に転写し、EGFP遺伝子の下流にのみIL6の3’ UTRを導入したレポーターを発現するベクターの作製に成功した。また、Cas9発現K562細胞、および、gRNAライブラリー導入のシステムも確立した。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2018

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Post-transcriptional regulation of immune responses by RNA binding proteins2018

    • Author(s)
      MINO Takashi、TAKEUCHI Osamu
    • Journal Title

      Proceedings of the Japan Academy, Series B

      Volume: 94 Issue: 6 Pages: 248-258

    • DOI

      10.2183/pjab.94.017

    • NAID

      130007395766

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • Year and Date
      2018-06-11
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pulmonary Regnase-1 orchestrates the interplay of epithelium and adaptive immune systems to protect against pneumonia2018

    • Author(s)
      Nakatsuka Yoshinari、Vandenbon Alexis、Mino Takashi、Yoshinaga Masanori、Uehata Takuya、Cui Xiaotong、Sato Ayuko、Tsujimura Tohru、Suzuki Yutaka、Sato Atsuyasu、Handa Tomohiro、Chin Kazuo、Sawa Teiji、Hirai Toyohiro、Takeuchi Osamu
    • Journal Title

      Mucosal Immunology

      Volume: AOP Issue: 4 Pages: 1203-1218

    • DOI

      10.1038/s41385-018-0024-5

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] mRNA分解による免疫調節機構とその制御2018

    • Author(s)
      竹内 理
    • Organizer
      日本核酸医薬学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Posttranscriptional control of pro-inflammatory cytokine expression by Regnase-1 and Roquin2018

    • Author(s)
      Osamu Takeuchi
    • Organizer
      WCP2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Post-transcriptional control of innate immune responses2018

    • Author(s)
      Osamu Takeuchi
    • Organizer
      Japanese-German Immunology Workshop
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Regnase-1によるmRNA分解を介した免疫制御機構2018

    • Author(s)
      竹内 理
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2019-12-27  

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