Design of new nanomedicine for amino acid delivery
Project/Area Number |
18H04160
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
長崎 幸夫 筑波大学, 数理物質系, 教授 (90198309)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥44,460,000 (Direct Cost: ¥34,200,000、Indirect Cost: ¥10,260,000)
Fiscal Year 2019: ¥14,170,000 (Direct Cost: ¥10,900,000、Indirect Cost: ¥3,270,000)
Fiscal Year 2018: ¥15,860,000 (Direct Cost: ¥12,200,000、Indirect Cost: ¥3,660,000)
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Keywords | パーキンソン病 / L-ドーパ / ブロック共重合体 / ナノドーパ / 自己組織化薬 / アミノ酸デリバリー / 自己組織化 / 一酸化窒素 / オルニチンサイクル / ナノメディシン |
Outline of Annual Research Achievements |
パーキンソン病(PD)は、脳内のドーパミン細胞数が減少し、神経伝達物質であるドーパミンが十分に生成されず、筋固縮や振戦といった症状が現れ、年々患者数が増加の一途をたどっている。ドーパミンは血液脳関門(BBB)を通らないため、その前駆体であるL-ドーパがPD治療薬(レボドパ)として用いられている。しかしながらL-ドーパは、半減期が著しく短く、頻回投与が必要となる。治療後期では、原疾患の進行に伴いドーパミン神経細胞のドーパミン保持能がさらに低下するため、その治療域はさらに狭くなり、投与量の調整が困難となり、一日の中で症状の改善と悪化を繰り返すウェアリング・オフ現象や過剰投与によるジスキネジアがみられるようになる。このような問題点の解決を目指し、L-ドーパのプロドラッグ化やナノ粒子を利用しL-ドーパの血中滞留性向上を目指した報告例が試みられているものの、L-ドーパの高い水溶性に加えて、二つの水酸基の高い反応性に伴う扱いにくさにより、十分な効果が得られていない。L-ドーパは大気中で容易に酸化重合を引き起こし、メラニン様の粘性黒色物質を生成することからDDSとしても容易ではない。本研究ではこのようなL-ドーパの欠点を克服し、安全で効果的なパーキンソン病薬の創出を目指し、新しい分子自己組織化に基づく創薬に関する検討を行った。すなわち、新たに設計した親-疎水性ブロック共重合体ポリエチレングリコール-b-ポリ(L-ドーパ(ジアセチル)) (PEG-b-PDOPA(diacetyl)の自己組織化によるナノ組織体がL-ドーパのバイオアベイラビリティーを向上するとともに過剰濃度を抑えるため、ディスキニジアを抑制し、高い治療効果を示すことを確認した。
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Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(78 results)
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[Journal Article] The protective effect of orally administered redox nanoparticle on intestinal ischemia-reperfusion injury in mice.2018
Author(s)
Ueda T, Takagi T, Katada K, Iida T, Mizushima K, Dohi O, Okayama T, Yoshida N, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Ishikawa T, Konishi H, Naito Y, Nagasaki Y, Itoh Y.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 495
Issue: 2
Pages: 2044-2049
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] ナノ粒子化活性酸素消去剤(RNP)による神経保護療法の実用化を目指した研究開発2018
Author(s)
丸島愛樹, 長崎幸夫, Mujagic Arnela, 高橋利英, 渡部大輔, 松村英明, Ting Mei, Puentes Sandra, 細尾久幸, 平山暁, 鈴木謙介, 滝川知司, 石川栄一, 井上貴昭, 松丸祐司, 松村明
Organizer
第77回日本脳神経外科学会学術総会
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[Presentation] Evaluation of Neurovascular Unit Protection Using RNP and Edaravone in Mouse Brain Ischemia Model2018
Author(s)
Arnela Mujagic, Aiki Marushima, Yukio Nagasaki, Hisayuki Hosoo, Aki Hirayama, Sandra Puentes, Hideo Tsurushima, Kensuke Suzuki, Hirofumi Matsui, Eiichi Ishikawa, Yuji Matsumaru, Akira Matsumura,
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[Presentation] ナノ粒子化活性酸素消去剤(RNP)による 神経保護療法の実用化を目指した研究開発2018
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丸島 愛樹、長崎幸夫、Mujagic Arnela, 高橋 利英, 渡部 大輔, 松村 英明, Ting Mei, Puentes Sandra, 細尾 久幸, 平山 暁, 鈴木 謙介, 滝川 知司, 石川 栄一, 井上 貴昭, 松丸 祐司, 松村 明
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日本脳循環代謝学会学術大会
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[Presentation] Neurovascular Unit Protection Using Nitroxide Radicals-containing Nanoparticles (TEMPO-RNP) for Cerebral Ischemia-reperfusion Injury in Mice2018
Author(s)
Hisayuki Hosoo, Aiki Marushima, Yukio Nagasaki, Aki Hirayama, Hiromu Ito, Sandra Puentes, Arnela Mujagic, Hideo Tsurushima, Wataro Tsuruta, Kensuke Suzuki, Hirofumi Matsui, Yuji Matsumaru, Tetsuya Yamamoto, Akira Matsumura
Organizer
International Stroke Conference
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