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活性酸素種によるリンパ管の血圧緩衝機能障害:高血圧症の新規病態機序

Research Project

Project/Area Number 18H06036
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section 0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research InstitutionOkayama University of Science

Principal Investigator

向田 昌司  岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (80824797)

Project Period (FY) 2018-08-24 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords高血圧 / 内皮 / 活性酸素種 / リンパ管
Outline of Annual Research Achievements

2017年末、米国で高血圧症の基準が改定され、より厳格な血圧管理が求められるようになった。これまで高血圧症の病態研究では、心臓・血管系の直接的な関わりに加え、腎臓と中枢神経の機能に重点が置かれてきた。本研究は、「体液貯留により血圧の緩衝作用を有するリンパ管に着目し、集合リンパ管機能障害による体液貯留機能の消失が血圧上昇のリスクとなる可能性」を明らかにすることを目的とした。具体的には、炎症性反応による活性酸素種産生がリンパ管機能を障害するとの仮説を立てた。本研究実績の概要は以下のとおりである。
本研究では、10~12週齢の自然発症高血圧ラットSHRおよびウィスター京都ラットWKYの胸管の機能を検討した。まず始めに、WKYの胸管において、アセチルコリン(ACh)による内皮依存性弛緩反応(Maximum Relaxation, 76±5%)およびSodium nitroprusside (SNP)による内皮依存性弛緩反応(80±4%)を有することを確認した。次に、SHRが高血圧状態であることを確認した(SBP, 183±9 mmHg)。SHRの胸管において、WKYと比べAChによる弛緩反応が強く抑制されていた(35±2%)。また、SHRにおいて、SNPによる弛緩反応曲線は右方移動した。一酸化窒素(NO)合成阻害薬L-NAMEにより、WKYにおけるAChの弛緩反応は有意に抑制されたが(77±9% vs. 26±6%)、SHRにおいて弛緩抑制はみられなかった(30±9% vs. 37±5%)。抗酸化薬tempolの前処置により、SHRにおけるAChの弛緩反応は有意に増強した(31±6% vs. 68±10%)。
高血圧を呈するSHRにおいて、集合リンパ管の弛緩機能は強く障害され、この障害には活性酸素種の関与が示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2019

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 自然発症高血圧ラットにおいて、胸管弛緩機能は障害される2019

    • Author(s)
      向田昌司、水野理介、尾崎博
    • Organizer
      日本比較薬理学毒性学会新春研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Thoracic Duct Relaxation Function Was Impaired in Spontaneously Hypertensive Rat2019

    • Author(s)
      Masashi Mukohda, Risuke Mizuno, Hiroshi Ozaki
    • Organizer
      日本薬理学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-08-27   Modified: 2019-12-27  

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