活性酸素種によるリンパ管の血圧緩衝機能障害：高血圧症の新規病態機序

Research Project

Project/Area Number	18H06036
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
Research Institution	Okayama University of Science
Principal Investigator	向田昌司岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (80824797)
Project Period (FY)	2018-08-24 – 2020-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000) Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	高血圧 / 内皮 / 活性酸素種 / リンパ管
Outline of Annual Research Achievements	2017年末、米国で高血圧症の基準が改定され、より厳格な血圧管理が求められるようになった。これまで高血圧症の病態研究では、心臓・血管系の直接的な関わりに加え、腎臓と中枢神経の機能に重点が置かれてきた。本研究は、「体液貯留により血圧の緩衝作用を有するリンパ管に着目し、集合リンパ管機能障害による体液貯留機能の消失が血圧上昇のリスクとなる可能性」を明らかにすることを目的とした。具体的には、炎症性反応による活性酸素種産生がリンパ管機能を障害するとの仮説を立てた。本研究実績の概要は以下のとおりである。本研究では、10～12週齢の自然発症高血圧ラットSHRおよびウィスター京都ラットWKYの胸管の機能を検討した。まず始めに、WKYの胸管において、アセチルコリン（ACh）による内皮依存性弛緩反応（Maximum Relaxation, 76±5%）およびSodium nitroprusside (SNP)による内皮依存性弛緩反応（80±4%）を有することを確認した。次に、SHRが高血圧状態であることを確認した（SBP, 183±9 mmHg）。SHRの胸管において、WKYと比べAChによる弛緩反応が強く抑制されていた（35±2%）。また、SHRにおいて、SNPによる弛緩反応曲線は右方移動した。一酸化窒素（NO）合成阻害薬L-NAMEにより、WKYにおけるAChの弛緩反応は有意に抑制されたが（77±9% vs. 26±6%）、SHRにおいて弛緩抑制はみられなかった（30±9% vs. 37±5%）。抗酸化薬tempolの前処置により、SHRにおけるAChの弛緩反応は有意に増強した（31±6% vs. 68±10%）。高血圧を呈するSHRにおいて、集合リンパ管の弛緩機能は強く障害され、この障害には活性酸素種の関与が示唆された。
Research Progress Status	平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	平成30年度が最終年度であるため、記入しない。