ＨＩＶ増殖阻害活性を有する海藻由来生理活性物質の探索

• Project/Area Number: 18J00112
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Aquatic life science
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 上野 幹憲 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2018-04-25 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: HIV / AIDS / PEL / 海藻 / HIV-1 / アスコフィラン / ポルフィラン / フコイダン / HBV / 多糖類

Outline of Annual Research Achievements

ヒト免疫不全症候群(AIDS)を引き起こす免疫不全ウイルス(HIV)に対する治療薬の開発が行われている。新規の抗HIV薬候補の見出すため，海藻由来生理活性物質の探索を行った。これまでに，海藻由来多糖類はHIVだけでなくヒトB型肝炎ウイルス(HBV)の初期感染を抑制することを見出した。また，エイズ患者では依然として日和見感染が問題となっている。特にヒトヘルペスウイルス-8(HHV-8)/カポジ肉腫関連ウイルス(KSHV)の感染を起因とする原発性滲出性リンパ腫(PEL)に着目した。PELは抗がん剤耐性であり，治療開始後の生存期間は約6か月であり，予後が非常に悪く，他の悪性リンパ腫と比較しても顕著である。加えて，標準的な治療法は依然として確立されていない。よって，PELに有効な化合物の探索を行った。ククルビタシンB(CuB)はキュウリなどのウリ科植物に含まれるステロイド骨格を有する生理活性物質である。植物においては，寄生虫や天敵に対する防御機能を有すると考えられている。これまでに乳がんや肺がんなどに抗がん作用を有すると報告されている。CuBはPEL細胞株に対し，濃度依存的に細胞増殖を抑制した一方で，健常者由来末梢血には毒性を示さないことがわかった。さらに，CuBはG-actinに作用することにより細胞骨格を崩壊させる。その後，アポトーシスを引き起こすことを明らかにした。さらに，高度免疫不全マウス(BRJマウス)を用いたPEL移植モデルマウスの実験では，CuB腹腔内投与により，有意にPEL由来固形腫瘍を抑制することを見出した。よって，CuBはPELの新規の治療薬の候補になりうると考えられた。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Induction of Apoptotic Cell Death in Human Leukemia U937 Cells by C18 Hydroxy Unsaturated Fatty Acid Isolated from Red Alga Tricleocarpa jejuensis (2021)
  • Author(s): Zha Shijiao、Ueno Mikinori、Liang Yan、Okada Seiji、Oda Tatsuya、Ishibashi Fumito
  • Journal Title: Marine Drugs Volume: 19 Issue: 3 Pages: 138-138
  • DOI: 10.3390/md19030138
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Suppressive effects of sulfated polysaccharide ascophyllan isolated from Ascophyllum nodosum on the production of NO and ROS in LPS-stimulated RAW264.7 cells (2021)
  • Author(s): Liang Yan、Zha Shijiao、Tentaku Masanobu、Okimura Takasi、Jiang Zedong、Ueno Mikinori、Hirasaka Katsuya、Yamaguchi Kenichi、Oda Tatsuya
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 85 Issue: 4 Pages: 882-889
  • DOI: 10.1093/bbb/zbaa115
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cucurbitacin B induces apoptosis of primary effusion lymphoma via disruption of cytoskeletal organization (2021)
  • Author(s): Ueno Mikinori、Kariya Ryusho、Sittithumcharee Gunya、Okada Seiji
  • Journal Title: Phytomedicine Volume: 85 Pages: 153545-153545
  • DOI: 10.1016/j.phymed.2021.153545
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acidic polysaccharides isolated from marine algae inhibit the early step of viral infection (2019)
  • Author(s): Ueno Mikinori、Nogawa Masato、Siddiqui Rokeya、Watashi Koichi、Wakita Takaji、Kato Nobuyuki、Ikeda Masanori、Okimura Takasi、Isaka Shogo、Oda Tatsuya、Ariumi Yasuo
  • Journal Title: International Journal of Biological Macromolecules Volume: 124 Pages: 282-290
  • DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.11.152
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Increase in anti-inflammatory activities of radical-degraded porphyrans isolated from discolored nori ( Pyropia yezoensis ) (2018)
  • Author(s): Yanagido Ayana、Ueno Mikinori、Jiang Zedong、Cho Kichul、Yamaguchi Kenichi、Kim Daekyung、Oda Tatsuya
  • Journal Title: International Journal of Biological Macromolecules Volume: 117 Pages: 78-86
  • DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.05.146
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] HIV-1 Vpr and p21 restrict LINE-1 mobility (2018)
  • Author(s): Kawano Koudai、Doucet Aur?lien J、Ueno Mikinori、Kariya Ryusho、An Wenfeng、Marzetta Flavia、Kuroki Misao、Turelli Priscilla、Sukegawa Sayaka、Okada Seiji、Strebel Klaus、Trono Didier、Ariumi Yasuo
  • Journal Title: Nucleic Acids Research Volume: 46 Issue: 16 Pages: 8454-8470
  • DOI: 10.1093/nar/gky688
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Apolipoprotein E is an HIV-1-inducible inhibitor of viral production and infectivity in macrophages (2018)
  • Author(s): Siddiqui Rokeya、Suzu Shinya、Ueno Mikinori、Nasser Hesham、Koba Ryota、Bhuyan Farzana、Noyori Osamu、Hamidi Sofiane、Sheng Guojun、Yasuda-Inoue Mariko、Hishiki Takayuki、Sukegawa Sayaka、Miyagi Eri、Strebel Klaus、Matsushita Shuzo、Shimotohno Kunitada、Ariumi Yasuo
  • Journal Title: PLOS Pathogens Volume: 14 Issue: 11 Pages: 1007372-1007372
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1007372
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 原発性滲出性リンパ腫に対するククルビタシンBの抗腫瘍効果の検討 (2020)
  • Author(s): 上野幹憲，刈谷龍昇，シティタンチャリー ガンヤ，岡田誠治
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Novel midkine inhibitor induces cell cycle arrest and apoptosis in multiple myeloma. (2020)
  • Author(s): Kodcharat Cheevapruk, Mikinori Ueno, Gunya Sittithumcharee, Ryusho Kariya, Somponnat Sampattavanich, Seiji Okada
  • Organizer: The 82nd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
• [Presentation] Cucurbitacin B induces apoptosis of primary effusion lymphoma via disruption of cytoskeletal organization (2020)
  • Author(s): Ueno M, Kariya R, Sittihumcharee G, Okada S
  • Organizer: Kickoff Symposium Joint Research Center for Human Retrovirus Infection
• [Presentation] 原発性滲出性リンパ腫に対するククルビタシンBの抗腫瘍効果の検討 (2020)
  • Author(s): 上野幹憲,刈谷龍昇，シティタンチャリーガンヤ，岡田誠治
  • Organizer: 日本農芸化学会2020年度大会
• [Presentation] ラディカル分解によるスサビノリ由来硫酸化多糖体ポルフィランの低分子化と抗炎症作用増強 (2018)
  • Author(s): 柳戸彩奈，上野幹憲，山口健一，小田達也
  • Organizer: 平成３０年度日本生化学会九州支部例会
• [Presentation] 海藻由来酸性多糖類の研究からウイルスの研究へ (2018)
  • Author(s): 上野幹憲
  • Organizer: 第五回プランクトン学会若手の会
  • Invited
• [Presentation] Apolipoprotein E is an HIV-1-inducible inhibitor of viral production and infectivity in macrophages (2018)
  • Author(s): Ariumi Y, Siddiqui R, Ueno M, Nasser H, Koba R, Bhuyan F, Noyori O, Inoue M, Hishiki T, Sukegawa S, Miyagi E, Strebe; K, Matsushita S, Shimotohno S, Suzu S
  • Organizer: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [Presentation] Acidic polysaccharides isolated from marine algae, ascophyllan and fucoidans, inhibit the early step of hepatitis B virus infection (2018)
  • Author(s): Ueno M, Nogawa M, Siddiqui R, Watashi K, Wakita T, Okimura T, Isaka S, Oda T, Ariumi Y
  • Organizer: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [Presentation] Sulfated polysaccharides isolated from marine algae inhibit the early step of hepatitis B virus infection (2018)
  • Author(s): Ueno M, Nogawa M, Siddiqui R, Watashi K, Wakita T, Okimura T, Isaka S, Oda T, Ariumi Y
  • Organizer: The 19th Kumamoto AIDS Seminar
• [Presentation] Apolipoprotein E is an HIV-1-inducible inhibitor of viral production in macrophages (2018)
  • Author(s): Ariumi Y, Siddiqui R, Suzu S, Koba R, Nasser H, Yasuda-Inoue M, Bhuyan F, Noyori O, Ueno M, Hishiki T, Sukegawa S, Miyagi E, Strebel K, Matsushita S, Shimotohno K
  • Organizer: Retroviruses
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Apolipoprotein E is an HIV-1-inducible inhibitor of viral production and infectivity in macrophages (2018)
  • Author(s): Ariumi Y, Siddiqui R, Ueno M, Nasser H, Koba R, Bhuyan F, Noyori O, Yasuda-Inoue M, Hishiki T, Sukegawa S, Miyagi E, Strebel K, Matsushita S, Shimotohno K, Suzu S
  • Organizer: Frontiers in Retrovirology Conference 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] RNA granule components regulate HBV replication (2018)
  • Author(s): Ariumi Y, Watashi K, Ueno M, Deng L, Hotta H, Wakita T
  • Organizer: 2018 International HBV Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Acidic polysaccharides isolated from marine algae, ascophyllan and fucoidans, inhibit the early step of hepatitis B virus infection (2018)
  • Author(s): Ueno M, Nogawa M, Siddiqui R, Watashi K, Wakita T, Okimura T, Isaka S, Oda T, Ariumi Y
  • Organizer: 2018 International HBV Meeting
  • Int'l Joint Research