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超精密時空間マニピュレーションで定量解明する細胞力学の非線形非平衡性

Research Project

Project/Area Number 18J00259
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological physics/Chemical physics/Soft matter physics
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

伊藤 弘明  大阪大学, 工学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords赤血球 / 細胞力学 / 粘弾性 / ゆらぎ / マイクロ流体工学
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、主として赤血球のオンチップ形状ゆらぎ解析の実験および、並行して次年度のための予備実験を実施した。
従来の形状ゆらぎ解析は基板上に静置した赤血球について行うが、本研究ではオンチップ細胞マニピュレーション(Ito, 2017等)を用いてマイクロ流路を流れる赤血球を一時静止させて行う。このために、光学系と制御プログラムの最適化を行った。これにより一時静止状態の形状ゆらぎを解析した後に、同一の赤血球に狭窄変形を課して観察できるようになった。形状ゆらぎを連続体モデルで、狭窄変形を一般化粘弾性要素モデルで解析したところ、ゆらぎ解析で得られる赤血球膜の表面張力が一般化粘弾性要素の弾性係数の一つと正の相関を示し、また粘弾性緩和を担当する粘性係数が内部溶液(細胞質)の粘性と正の相関を示した。赤血球の粘性は細胞膜と細胞質に由来して2つの寄与があることが知られており、短時間変形では細胞膜粘性が支配的であると言われている。本研究の結果、長時間大変形の場合に支配的な粘性は細胞質粘性と相関をもつことが示唆されており、興味深い。
また、赤血球のスペクトリン細胞骨格の可視化に向け、蛍光染色プロトコルの確立と予備的な変形実験を行った。ここでは、長い狭窄部を持つ薄さ2umのマイクロ流路に一定圧力で押し込むことで赤血球の長時間変形を実現し観察を行った。
さらに、線維芽細胞(NIH3T3)についてもオンチップマニピュレーションを用いた長時間変形実験を行った。赤血球と同様に長時間変形後の粘弾性形状緩和が観察され、一般化粘弾性モデルによる定量化を行った。赤血球と比較して線維芽細胞は粘性係数が1桁ほど大きいこと、また、赤血球と同様の負荷時間に対する非線形応答性が確認された。細胞の長時間変形応答はタンパク質等の詳細に依らない、普遍的な性質であることが示唆される。
以上の通り、当初予定に加え数多くの研究の芽が得られた。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] National Chiao Tung University(その他の国・地域(台湾))

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  • [Journal Article] Deformation of a red blood cell in a narrow rectangular microchannel.2019

    • Author(s)
      Naoki Takeishi, Hiroaki Ito, Makoto Kaneko, Shigeo Wada.
    • Journal Title

      Micromachines

      Volume: 10 Issue: 3 Pages: 199-199

    • DOI

      10.3390/mi10030199

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  • [Journal Article] On-chip density mixer enhanced by air chamber2018

    • Author(s)
      Toshio Takayama, Hiroki Miyashiro, Chia-Hung Dylan Tsai, Hiroaki Ito, Makoto Kaneko
    • Journal Title

      Biomicrofluidics

      Volume: 12 Issue: 4 Pages: 044108-044108

    • DOI

      10.1063/1.5033482

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 自動細胞品質評価のためのOn-chip対象物位置制御システムの最適化2018

    • Author(s)
      伊藤弘明, 小宮拓也, 洞出光洋, 高山俊男, 金子真
    • Journal Title

      再生医療とリハビリテーション

      Volume: 1 Pages: 1-8

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] How to measure cellular shear modulus inside a chip: Detailed correspondence to the fluid-structure coupling analysis2019

    • Author(s)
      Hiroaki Ito, Naoki Takeishi, Atsushi Kirimoto, Misato Chimura, Tomohito Ohtani, Yasushi Sakata, Mitsuhiro Horade, Toshio Takayama, Makoto Kaneko
    • Organizer
      The 32nd International Conference on IEEE Micro Electro Mechanical System (MEMS 2019, Seoul, Korea)
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    • Author(s)
      Atsushi Kirimoto, Hiroaki Ito, Mitsuhiro Horade, Toshio Takayama, Misato Chimura, Tomohito Ohtani, Yasushi Sakata, Makoto Kaneko
    • Organizer
      The 32nd International Conference on IEEE Micro Electro Mechanical System (MEMS 2019, Seoul, Korea)(国際学会)
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  • [Presentation] On-Chip Measurement of Red Blood Cell Mechanics2018

    • Author(s)
      Hiroaki Ito
    • Organizer
      2018 International Workshop on Bio/Medical/Cognitive Science -Current and Future Direction-
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      Hiroaki Ito, Yuji Higuchi, Naofumi Shimokawa
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      Soft Matter Physics: from the perspective of the essential heterogeneity (SMPH2018)
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  • [Presentation] Deep learning assisted analysis of multiple individual red blood cells in blood flow2018

    • Author(s)
      Takayuki Akai, Hiroaki Ito, Makoto Kaneko
    • Organizer
      The 22nd International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS2018, Kaohsiung, Taiwan)
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  • [Presentation] Automatically optimized on-chip feedback manipulation toward clinical use2018

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      Hiroaki Ito, Takuya Komiya, Mitsuhiro Horade, Toshio Takayama, Makoto Kaneko
    • Organizer
      The 22nd International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS2018, Kaohsiung, Taiwan)
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  • [Presentation] Development of micromanipulator with semiconductor strain gauge that can be used in solution for characteristics measurement2018

    • Author(s)
      Mitsuhiro Horade, Osamu Tabata, Hiroaki Ito, Toshio Takayama, Dylan Tsai, Makoto Kaneko
    • Organizer
      The 22nd International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS2018, Kaohsiung, Taiwan)
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  • [Presentation] 血液2次元流れにおける赤血球機械特性の効果2018

    • Author(s)
      赤井孝行、伊藤弘明、金子真
    • Organizer
      第19回計測自動制御学会システムインテグレーション部門講演会(SI2018)
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  • [Presentation] 短時間微小変形における赤血球粘弾性計測2018

    • Author(s)
      桐本淳司、伊藤弘明、金子真
    • Organizer
      第19回計測自動制御学会システムインテグレーション部門講演会(SI2018)
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  • [Presentation] 非平衡界面現象の観点からみる生細胞の力学応答2018

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      伊藤弘明
    • Organizer
      第69回コロイドおよび界面化学討論会
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      伊藤弘明、桐本淳司、武石直樹、金子真
    • Organizer
      日本生物物理学会第56回年会
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  • [Presentation] 細胞の狭窄変形における負荷時間依存粘弾性2018

    • Author(s)
      伊藤弘明、桐本淳司、武石直樹、金子真
    • Organizer
      日本物理学会2018年秋季大会
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  • [Remarks] Hiroaki Ito

    • URL

      http://nonlinear.s.chiba-u.jp/~ito/

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  • [Remarks] ResearchGate

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Hiroaki_Ito3

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Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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