情動障害の発症機構解明と創薬標的分子の探索

• Project/Area Number: 18J10350
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Pharmacology in pharmacy
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 丹生 光咲 大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2018-04-25 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: 神経薬理 / ストレス / 全脳イメージング

Outline of Annual Research Achievements

精神的ストレスは不安などの情動行動を引き起こし、その反復や過度なストレスは脳機能を破綻させ、うつ病などの精神疾患の発症要因になる。しかし、ストレスによる不安様行動や脳機能障害を引き起こす神経基盤は未だに不明な点が多い。当研究室ではこれまで、精神的ストレスによって活性化する神経細胞の全脳マップを作製し、ストレスとの関連が未報告であった前障がストレス応答に最も寄与する神経核であることを見出してきた。本研究では、前障の活動と情動行動の関係を明らかにすることを目的としており、令和元年度は主に以下の結果を得た。①前障のストレスによって活性化した神経細胞の活動を抑制させることにより、ストレスによって誘発される不安様行動が抑制された。②前障は扁桃体基底外側核や皮質領域と双方向性に形成していることが知られており、ストレスによりこれらの神経回路は活性化していた。③ストレスによって活性化した前障の神経細胞を再活性化させることにより、上述の脳領域に加え、扁桃体中心核や側坐核などの情動行動を制御する脳領域の活動が亢進していた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Whole-brain block-face serial microscopy tomography at subcellular resolution using FAST. (2019)
  • Author(s): Seiriki K, Kasai A, Nakazawa T, Niu M, Naka Y, Tanuma M, Igarashi H, Yamaura K, Hayata-Takano A, Ago Y, Hashimoto H.
  • Journal Title: Nat Protoc. Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 1509-1529
  • DOI: 10.1038/s41596-019-0148-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] FAST, block-face serial microscopy tomography, for whole-brain imaging at subcellular resolution. Nat Protocol, in press (2019)
  • Author(s): Kaoru Seiriki, Atsushi Kasai, Takanobu Nakazawa, Misaki Niu, Yuichiro Naka, Masato Tanuma, Hisato Igarashi, Kosei Yamaura, Atsuko Hayata-Takano, Yukio Ago, Hitoshi Hashimoto.
  • Journal Title: Nature protocol Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 社会的敗北ストレスによって活性化する前障神経細胞はストレス応答に関わる神経核の活動調整を介して不安様行動を調節する (2020)
  • Author(s): 丹生 光咲、笠井 淳司、桑木 崇宏、田沼 将人、勢力 薫、中澤 敬信、山中 章弘、橋本 均
  • Organizer: 日本薬理学会
• [Presentation] 前障の興奮性神経細胞はカテコラミンの放出を介して不安様行動を制御する (2019)
  • Author(s): 丹生 光咲、笠井 淳司、桑木 崇宏、田沼 将人、勢力 薫、中澤 敬信、山中 章弘、橋本 均
  • Organizer: Neuro2019
• [Presentation] 前障の興奮性神経細胞はカテコラミンの放出を介して不安様行動を制御する (2019)
  • Author(s): 丹生 光咲、笠井 淳司、五十嵐 久人、田邊 航、桑木 崇宏、田沼 将人、勢力 薫、吾郷 由希夫、中澤 敬信、山中 章弘、橋本 均
  • Organizer: Neuro2019
• [Presentation] Whole-brain mapping of neuronal activity in mice after social defeat stress. (2018)
  • Author(s): Hisato Igarashi, Atsushi Kasai, Misaki Niu, Kaoru Seiriki, Takahiro Kuwaki, Masato Tanuma, Shun Yamaguchi, Takanobu Nakazawa, Hitoshi Hashimoto
  • Organizer: WCP2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 精神的ストレスにより誘発される不安様行動を制御する神経基盤の解明 (2018)
  • Author(s): 桑木 崇宏、笠井 淳司、丹生 光咲、五十嵐 久人、勢力 薫、田沼 将人、山浦 港生、山中 章弘、橋本 均
  • Organizer: 第133回 日本薬理学会 近畿部会