腎細胞がんに対するiPS細胞を用いた抗原特異的キラーT細胞再生治療法の開発

• Project/Area Number: 18J10676
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Urology
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 嘉島 相輝 秋田大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2018-04-25 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: T細胞 / iPS細胞 / 腎細胞癌

Outline of Annual Research Achievements

これまでの養子免疫療法は、血液がんに対しては一定の効果が報告されてきたものの、固形がんに対しては臨床応用へ結びついていなかった。その原因として、患者末梢血T細胞を体外で増殖させ投与する従来の自家移植法では、取り出したT細胞が既に疲弊してしまっている問題がある。また、健常人の免疫細胞を用いた他家移植法は、拒絶や移植片対宿主病が生じてしまう問題がある。申請者は、iPS細胞技術からT細胞を再生する新しい戦略で、固形がんに対する養子免疫療法の開発に取り組んだ。固形がんの中でも特に免疫原性が高い腎細胞癌を対象とし、腎癌細胞株をマウスの腎臓に移植した同所性ゼノグラフトモデルを作製し、その効果を検証した。また、細胞株だけでなく、患者由来腎癌のゼノグラフトモデルを用いることで、実臨床に近い条件で、iPS細胞から再生した抗原特異的T細胞療法の抗腫瘍効果を評価した。腫瘍の不均一性を保持する実際の患者がんから樹立した腫瘍モデルで、再生T細胞の治療効果を世界で初めて確認した意義は大きいと考えられる。申請者が引き続き研究を発展させることで、既存の抗がん剤治療や放射線治療、また分子標的薬治療で効果が得られなかった腎細胞癌に対して、iPS細胞から大量に再生したCTLを用いた新しい免疫細胞療法が開発できることを期待する。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Cytotoxic T lymphocytes regenerated from iPS cells have therapeutic efficacy in a patient-derived xenograft solid tumor model. (2020)
  • Author(s): Kashima S, Maeda T, Masuda K, Nagano S, Inoue T, Takeda M, Kono Y, Kobayashi T, Saito S, Higuchi T, Ichise H, Kobayashi Y, Iwaisako K, Terada K, Agata Y, Nakamura K, Saito M, Narita S, Ogawa O, Habuchi T, Kawamoto H.
  • Journal Title: iScience Volume: 23 Issue: 4 Pages: 100998-100998
  • DOI: 10.1016/j.isci.2020.100998
  • NAID: 120006826710
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] WT1-specific CTLs regenerated from T cell derived iPS cells exert therapeutic effect in xenograft model of renal cell carcinoma (2019)
  • Author(s): Kashima, S., Nagano, S., Masuda, K., Kumehara, S., Kobayashi, Y., Inoue, T., Watanabe, T., Habuchi, T., Kawamoto, H.
  • Organizer: 第2回AMED A-STAR国際合同ワークショップ Stem Cell & Immune Cell Therapy
• [Presentation] WT1-specific CTLs regenerated from T cell derived iPS cells exert therapeutic effect in xenograft model of renal cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Kashima, S., Nagano, S., Masuda, K., Kumehara, S., Kobayashi, Y., Inoue, T., Watanabe, T., Habuchi, T., Kawamoto, H.
  • Organizer: 第47回日本免疫学会総会
• [Presentation] WT1-specific cytotoxic T lymphocytes regenerated from T cell-derived iPS cells exert therapeutic effect in renal cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Kashima, S., Maeda, T., Nagano, S., Masuda, K., Inoue, T., Habuchi, T., Kawamoto, H.
  • Organizer: 第37回札幌国際がんシンポジウム
• [Presentation] WT1-specific cytotoxic T lymphocytes regenerated from T cell-derived iPS cells exert therapeutic effect in WT1-expressing renal cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Kashima, S., Maeda, T., Nagano, S., Masuda, K., Inoue, T., Kobayashi, T., Yamasaki, T., Ogawa, O., Habuchi, T., Kawamoto, H.
  • Organizer: 第106回日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] WT1-specific cytotoxic T lymphocytes regenerated from T cell-derived iPS cells exert therapeutic effect in xenograft model of renal cell carcinoma. Oral of Distinction. (2018)
  • Author(s): Kashima, S., Maeda, T., Nagano, S., Masuda, K., Inoue, T., Habuchi, T., Kawamoto, H.
  • Organizer: Keystone symposia Lymphocytes and their Roles in Cancer (R1) joint with the meeting on Emerging Cellular Therapies: T Cells and Beyond (B6)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] iPS細胞技術を用いたWT1特異的再生キラーT細胞はWT1陽性腎細胞癌の増殖を抑制する (2018)
  • Author(s): 嘉島相輝、前田卓也、永野誠治、井上高光、増田喬子、小林 恭、山﨑俊成、小川 修、羽渕友則、河本 宏
  • Organizer: 第27回泌尿器分子・細胞研究会