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忌避行動における腹側海馬-側坐核回路の機能解明

Research Project

Project/Area Number 18J12572
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

吉田 慶多朗  慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords腹側海馬 / ファイバーフォトメトリー / オプトジェネティクス / 忌避行動 / ストレス
Outline of Annual Research Achievements

本申請の研究目的は、忌避行動における腹側海馬-側坐核回路の役割の解明である。昨年度は、マウスにレバーを押すと電気ショックを回避できることをオペラント動機付けした忌避行動オペラント課題を確立した。本年度は、忌避オペラント課題時の腹側海馬から側坐核へ投射する神経軸索末端のカルシウム活動を観察し、腹側海馬-側坐核回路の活動と行動の関係性を明らかにすることに取り組んだ。
忌避行動オペラント課題時の活動観察は、ファイバーフォトメトリー法を用いた集団カルシウム計測を用いた。マウスの腹側海馬にカルシウム蛍光プローブ配列を持つアデノ随伴ウイルスを注入することで、腹側海馬の細胞体およびその軸索にカルシウム蛍光プローブが発現することを確認した。このマウスの側坐核に光ファイバーを留置することで、腹側海馬から側坐核へ投射する神経活動の観察を行った。結果、警告音の提示時に活動が上昇し、レバー押し行動中(忌避行動)に活動が低下することが分かった。
次にオプトジェネティクスを用いて、観察された活動を人為的に操作したら、忌避行動がどう変化するか検証した。マウスの腹側海馬に光活性分子(ChR2)配列を持つアデノ随伴ウイルスを注入し、側坐核へ光ファイバーを留置した。忌避オペラント課題中に腹側海馬-側坐核回路の神経活動を光活性化した。結果、レバー押し行動中(忌避行動)の光活性化によって、レバー押し行動を阻害することを発見した。
以上より、腹側海馬-側坐核回路の神経活動は忌避行動を調節していることを明らかにした。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Serotonin-mediated inhibition of ventral hippocampus is required for sustained goal-directed behavior2019

    • Author(s)
      Yoshida K, Drew M R, Mimura M, Tanaka KF
    • Journal Title

      Nature Neuroscience

      Volume: in press Issue: 5 Pages: 770-777

    • DOI

      10.1038/s41593-019-0376-5

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 意欲行動の持続にかかわる神経基盤の解明2020

    • Author(s)
      吉田慶多朗
    • Organizer
      第25回グリアクラブ
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of ventral hippocampus in motivated behavior2019

    • Author(s)
      吉田 慶多朗
    • Organizer
      新学術領域研究 「意志動力学(ウィルダイナミクス)の創成と推進」第3回 領域会議
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Serotonin-mediated inhibition of the ventral hippocampus is required for sustainment but not initiation of goal-directed behavior2019

    • Author(s)
      吉田慶多朗
    • Organizer
      NEURO2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 目的指向型行動における腹側海馬の機能解明2018

    • Author(s)
      吉田慶多朗
    • Organizer
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会 合同年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Compound activity of hippocampal neurons unveils the septotemporal functional differentiation.2018

    • Author(s)
      吉田慶多朗
    • Organizer
      第6回幸福脳研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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