縮環エーテル骨格を有する新規Ｎａ＋／Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤の開発
| Project/Area Number |
18J12740
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Chemical pharmacy
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
吉川 祐介 大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2018-04-25 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | (－)-Aplysiallene / Na+/K+ ATPase / 縮環エーテル / 全合成 / 誘導体合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
筆者は以前(－)-aplysialleneがNa+/K+ ATPaseのα2サブタイプ選択的に阻害活性を示すことを世界で初めて発見した。また、(－)-aplysialleneはステロイド系化合物のouabainと構造が全く異なることからも新たなリード化合物になると考えられる。しかし、活性値は中程度であり、サブタイプ選択性が不十分であることが問題であった。本問題を解決するために(－)-aplysialleneの中央骨格と側鎖を変換した誘導体合成が必要である。そこで天然物(+)-itomanallene並びに5-9員環縮環エーテル骨格を有するaplysiallene類縁体の合成を志向して、立体選択的αブロモ5-9員環縮環エーテル骨格形成法の開発を実施した。
不飽和カルバメート体Bを既知合成法を用いて大量に合成した。具体的には、市販のリンイリドとアルデヒドをホーナーエモンズ反応に付し1工程で不飽和カルバメートBを合成した。そしてBの不斉ブロモエーテル化反応については、種々の触媒（シンコナアルカロイド触媒、チオウレア触媒、キラルリン酸触媒など）、ハロゲン化剤（NBS, TBCO, DBDMHなど）、酸素求核種（1級、2級、3級アルコール）、温度、溶媒を検討した。その結果エナンチオ選択性はほとんど発現しなかったが、ブロモエーテル化反応は中程度の収率で進行した。本ブロモエーテル化反応は、5-9員環縮環エーテル骨格構築の鍵になると考えられる。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
