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DNA修復タンパク質RAD52が引き起こすゲノム不安定性の分子機構

Research Project

Project/Area Number 18J13707
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionMeisei University

Principal Investigator

五月女 美香  明星大学, 理工学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsがん / 相同組換え / DNA修復 / ミスマッチ塩基対 / タンパク質-核酸相互作用
Outline of Annual Research Achievements

がん細胞の指標の一つがゲノム不安定性であり、これはゲノムの安定維持ができない状態にあることを指す。ゲノム不安定性によって蓄積された変異は、がん細胞の多様性の獲得へと繋がり、がんの進行を促進することがわかっている。DNA修復経路の破綻は細胞のがん化を引き起こすことがわかっているが、不正確なDNA修復経路については不明な点が多い。そこで申請者は、がん細胞で何らかの役割を担うと考えられている相同組換えタンパク質RAD52の分子機構を解析することで不正確なDNA修復経路のメカニズムの一端を明らかにすることを試みた。
本研究では、RAD52が触媒するDNA損傷修復における正確性を調べるために、試験管内アッセイ系を用いてミスマッチ塩基対が生じるような一本鎖DNA間のアニーリング反応をRAD52がどの程度触媒するのかについて調べた。その結果、RAD52はミスマッチ塩基対が生じるアニーリング反応を触媒すること、触媒効率は、その他のDNA修復タンパク質でさらに上がることがわかった。また、量子科学研究所・放射線医学総合研究所 安田武嗣博士との共同研究によって、ヒトのレポーターアッセイ系によってRAD52が中心的に働くSSA経路を調べたところ、ミスマッチ塩基対が生じても修復反応が起こることがわかった。
以上のことから、RAD52が中心的に働くDNA修復経路では不正確な修復がなされる可能性がある。RAD52は、乳がん細胞において何らかの役割を担うことがわかっているが、その役割については不明であった。本研究では、明らかになったRAD52の機能は、がん細胞における変異の発生メカニズムの一端であることが考えられた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Improved Methods for Preparing the Telomere Tethering Complex Bqt1-Bqt2 for Structural Studies2020

    • Author(s)
      Yuzurihara H, Aizawa Y, Saotome M, Ichikawa Y, Yokoyama H, Chikashige Y, Haraguchi T, Hiraoka Y, Kurumizaka H, Kagawa W
    • Journal Title

      Protein J

      Volume: - Issue: 2 Pages: 174-181

    • DOI

      10.1007/s10930-020-09887-z

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Structure determination of the nucleosome core particle by selenium SAD phasing2019

    • Author(s)
      Saotome Mika、Horikoshi Naoki、Urano Kazuki、Kujirai Tomoya、Yuzurihara Hidetaka、Kurumizaka Hitoshi、Kagawa Wataru
    • Journal Title

      Acta Crystallographica Section D Structural Biology

      Volume: 75 Issue: 10 Pages: 930-936

    • DOI

      10.1107/s2059798319012713

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural Basis of Homology-Directed DNA Repair Mediated by RAD522018

    • Author(s)
      Saotome, M., Saito, K., Yasuda, T., Ohtomo, H., Sugiyama, S., Nishimura, Y., Kurumizaka, H., Kagawa, W.
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 3 Pages: 50-62

    • DOI

      10.1016/j.isci.2018.04.005

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel function of HATs and HDACs in homologous recombination through acetylation of human RAD52 at double-strand break sites2018

    • Author(s)
      Yasuda Takeshi、Kagawa Wataru、Tajima Katsushi
    • Journal Title

      PLOS Genetics

      Volume: 14 Issue: 3 Pages: 1007277-1007277

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1007277

    • NAID

      120006459820

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] RAD52 による不正確なアニーリング反応の生化学的解析2019

    • Author(s)
      五月女 美香、 相澤 由有希、香川 亘
    • Organizer
      第36回 染色体ワークショップ・第17回 核ダイナミクス研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ミスマッチ配列存在下におけるRAD52のDNAアニーリング触媒活性2018

    • Author(s)
      五月女 美香、 相澤 由有希、香川 亘
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] RAD52が触媒するDNAアニーリングにおけるミスマッチ配列の影響2018

    • Author(s)
      五月女 美香、相澤 由有希、香川 亘
    • Organizer
      第91回生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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