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血管新生に着目した虚血性疾患の新規治療法開発

Research Project

Project/Area Number 18J14323
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Integrative animal science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

堀上 大貴  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords急性肺障害 / 血管透過性 / 血管内皮細胞 / リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素 / プロスタグランジンD2 / 肺胞上皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、急性肺障害におけるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)の役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。L-PGDSはプロスタグランジンD2(PGD2)を産生する(賛成活性中心:C65)だけでなく、βバレル構造を持つことで疎水性低分子を運搬する作用も持つ。今回は塩酸投与による急性肺障害モデルを作成し、野生型マウスとL-PGDSの遺伝子欠損マウス、L-PGDSのPGD2産生活性中心を点変異マウスで比較した。

野生型マウスへの塩酸投与は、肺出血と呼吸機能低下を引き起こす。L-PGDSの遺伝子欠損、もしくPGD2産生活性中心の遺伝的点変異はこれらの症状を悪化させた。この悪化は、L-PGDS遺伝子欠損群で顕著だった。さらに、L-PGDSはPGD2の産生活性を介さずにムチン産生と好中球浸潤を抑制した。

以上の研究により、L-PGDSは急性肺障害を改善することが明らかになった。その中で、L-PGDSはPGD2産生を介して浮腫形成を抑制するとともに、PGD2産生を介さずにムチン産生や好中球浸潤を抑制することが明らかになった。
本研究では、急性肺障害におけるL-PGDSの役割とその機構の検討を目的として、研究を行った。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] L-PGDS-derived PGD2 attenuates acute lung injury by enhancing endothelial barrier formation2019

    • Author(s)
      Horikami Daiki、Toya Naoki、Kobayashi Koji、Omori Keisuke、Nagata Nanae、Murata Takahisa
    • Journal Title

      The Journal of Pathology

      Volume: 印刷中 Issue: 3 Pages: 280-290

    • DOI

      10.1002/path.5253

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The anti-inflammatory role of L-PGDS (β-trace) on acute lung injury2019

    • Author(s)
      Horikami D, Toya N, Kobayashi K, Omori K, Nagae N, Murata T
    • Organizer
      Gordon research conferences (2019 Angiogenesis)
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 急性肺障害におけるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の役割解明2019

    • Author(s)
      堀上大貴、遠矢直樹、小林幸司、大森啓介、永田奈々恵、村田幸久
    • Organizer
      第162回 日本獣医学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 急性肺障害におけるL-PGDSの役割解明2019

    • Author(s)
      堀上大貴、遠矢直樹、小林幸司、大森啓介、永田奈々恵、村田幸久
    • Organizer
      第141回日本薬理学会関東部会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] L-PGDS-derived PGD2 attenuated acute lung injury by protecting endothelial cells2018

    • Author(s)
      Daiki Horikami, Naoki Toya, Koji Kobayashi, Keisuke Omori, Tatsuro Nakamura, Kosuke Aritake, Takahisa Murata
    • Organizer
      第18回 国際薬理学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The anti-inflammatory role of L-PGDS on acute lung injury2018

    • Author(s)
      堀上大貴、遠矢直樹、小林幸司、大森啓介、永田奈々恵、村田幸久
    • Organizer
      第26回 日本血管生物医学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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