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心的外傷後ストレス障害における脂肪酸結合タンパク質とドパミン受容体の役割

Research Project

Project/Area Number 18J20651
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

松尾 和哉  東北大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2020: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords脂肪酸結合タンパク質 / ドパミン受容体 / 情動行動 / 遺伝子解析 / 心的外傷後ストレス障害 / 恐怖記憶
Outline of Annual Research Achievements

最終年度は研究活動の制限等により当初の想定通りには進展しなかったが、その中で期待できる研究成果が得られた。脂肪酸結合タンパク質 3 (FABP3) はマウス前帯状皮質において GABA 神経に高発現し、FABP3 欠損マウスでは前帯状皮質における神経活動異常と情動行動異常を呈する (Yamamoto et al., J Neurosci., 2018)。当該研究員は、FABP3 がマウス内側中隔野においても GABA 神経に高発現することを見出した (Matsuo et al., Int. J. Mol. Sci., 2021)。内側中隔野 GABA 神経は海馬の神経活動や記憶学習機能を制御する領域のひとつであることから、本研究成果により情動行動だけではなく記憶学習機能においても FABP3 が機能を果たしている可能性がある。また、今年度は FABP3 欠損マウス脳の網羅的な遺伝子発現解析を介して、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の発症にかかわる分子機構の探索を予定していたが、これまで本解析を実施してきた学外拠点への移動が制限され実施することができなかった。その代替として、昨年度まで予備検討として解析していた他の神経精神疾患モデルにおける遺伝子発現解析を進め、情動行動や学習に関わるいくつかの遺伝子を同定した。本研究成果は現在、国際科学雑誌へ投稿準備中である。FABP3 欠損マウスでは PTSD 様症状のみならず、情動行動異常や社会性行動異常など、種々の神経精神疾患様の行動異常が見られる。したがって、本解析により同定した遺伝子群が FABP3 欠損マウスにおいても変動しているか解析することで、脳高次機能を制御する分子機構において、FABP3 がどのように機能を果たしているか解明することを期待できる。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Suppression of α-synuclein propagation after intrastriatal injection in FABP3 null mice2021

    • Author(s)
      Matsuo Kazuya、Kawahata Ichiro、Melki Ronald、Bousset Luc、Owada Yuji、Fukunaga Kohji
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1760 Pages: 147383-147383

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2021.147383

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Crucial Role of FABP3 in αSyn-Induced Reduction of Septal GABAergic Neurons and Cognitive Decline in Mice2021

    • Author(s)
      Matsuo Kazuya、Yabuki Yasushi、Melki Ronald、Bousset Luc、Owada Yuji、Fukunaga Kohji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 400-400

    • DOI

      10.3390/ijms22010400

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Fatty acid binding protein 3 enhances the spreading and toxicity of a-synuclein in mouse brain.2020

    • Author(s)
      Yabuki Y, Matsuo K, Kawahata I, Fukui N, Mizobata T, Kawata Y, Owada Y, Shioda N, Fukunaga K.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: - Issue: 6 Pages: 2230-2230

    • DOI

      10.3390/ijms21062230

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 5-aminolevulinic acid inhibits oxidative stress and ameliorates autistic-like behaviors in prenatal valproic acid-exposed rats2020

    • Author(s)
      Kazuya Matsuo, Yasushi Yabuki, Kohji Fukunaga
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 168 Pages: 107975-107992

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2020.107975

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of ATP production ameliorates motor and cognitive impairments in a mouse model of MPTP-induced Parkinson's disease2019

    • Author(s)
      Haga Hidaka、Matsuo Kazuya、Yabuki Yasushi、Zhang Chen、Han Feng、Fukunaga Kohji
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 129 Pages: 104492-104492

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.104492

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-type calcium channel enhancer SAK3 promotes dopamine and serotonin releases in the hippocampus in naive and amyloid precursor protein knock-in mice2019

    • Author(s)
      Wang Shuo、Yabuki Yasushi、Matsuo Kazuya、Xu Jing、Izumi Hisanao、Sakimura Kenji、Saito Takashi、Saido Takaomi C.、Fukunaga Kohji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: e0211590-e0211590

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0211590

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of MPTP-induced α-synuclein oligomerization by fatty acid-binding protein 3 ligand in MPTP-treated mice2019

    • Author(s)
      Matsuo Kazuya、Cheng An、Yabuki Yasushi、Takahata Ibuki、Miyachi Hiroyuki、Fukunaga Kohji
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 150 Pages: 164-174

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2019.03.029

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ramelteon Improves Post-traumatic Stress Disorder-Like Behaviors Exhibited by Fatty Acid-Binding Protein 3 Null Mice2018

    • Author(s)
      Yabuki Yasushi、Takahata Ibuki、Matsuo Kazuya、Owada Yuji、Fukunaga Kohji
    • Journal Title

      Molecular Neurobiology

      Volume: 55 Issue: 4 Pages: 3577-3591

    • DOI

      10.1007/s12035-017-0587-2

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neurological mechanism and therapeutic strategy for posttraumatic stress disorders2018

    • Author(s)
      Fukunaga Kohji、Yabuki Yasushi、Takahata Ibuki、Matsuo Kazuya
    • Journal Title

      Folia Pharmacologica Japonica

      Volume: 152 Issue: 4 Pages: 194-201

    • DOI

      10.1254/fpj.152.194

    • NAID

      130007495997

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Exploration of molecular pathways critical for autism spectrum disorders in animal models2020

    • Author(s)
      Matsuo Kazuya, Shinoda Yasuharu, Abolhassani Nona, Nakabeppu Yusaku, Feng Han, Fukunaga Kohji
    • Organizer
      第47回日本脳科学会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] シヌクレイノパチーにおける α-synuclein 脳内伝播と FABP3 の役割2020

    • Author(s)
      松尾 和哉、矢吹 悌、川畑 伊知郎、篠田 康晴、福永 浩司
    • Organizer
      第71回日本薬理学会北部会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症ラットにおける脳内酸化ストレスと自閉症様行動の関連性2020

    • Author(s)
      松尾 和哉、篠田 康晴、福永 浩司
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質による α-synuclein の神経毒性の制御2019

    • Author(s)
      松尾 和哉、矢吹 悌、程 岸、篠田 康晴、宮地 弘幸、福永 浩司
    • Organizer
      第62回日本脳循環代謝学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質を介した α-synuclein 毒性発現と創薬2019

    • Author(s)
      松尾 和哉、矢吹 悌、程 岸、篠田 康晴、宮地 弘幸、福永 浩司
    • Organizer
      第70回日本薬理学会北部会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] FABP3 aggravates α-synuclein aggregation in Parkinson’s disease model mice2019

    • Author(s)
      Kazuya Matsuo, An Cheng, Yasuharu Shinoda, Kohji Fukunaga
    • Organizer
      Neuro2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Fatty acid-binding protein ligands inhibit α-synuclein pathology in Parkinsonian mice2019

    • Author(s)
      Kazuya Matsuo, Yasushi Yabuki, Hisanao Izumi, Yasuharu Shinoda, Hiroyuki Miyachi, Kohji Fukunaga
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質リガンドのパーキンソン病マウスに対する治療効果2019

    • Author(s)
      松尾 和哉、矢吹 悌、泉 久尚、篠田 康晴、宮地 弘幸、福永 浩司
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Heart-type fatt acid-binding protein accelerates α-synuclein oligomerization in dopaminergic neurons in Parkinson's disease model2018

    • Author(s)
      Kazuya Matsuo, Yasushi Yabuki, Norifumi Shioda, Kohji Fukunaga
    • Organizer
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会 合同年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] パーキンソン病脳病態における脂肪酸結合タンパク質の役割と創薬2018

    • Author(s)
      松尾 和哉、矢吹 悌、宮地 弘幸、福永 浩司
    • Organizer
      第61回日本脳循環代謝学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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