加齢性疾患サルコペニアと転写因子Ｎｒｆ１によるタンパク質恒常性維持の破綻の相関
| Project/Area Number |
18J20672
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Applied health science (B)
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| Research Institution | Doshisha University |
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Principal Investigator |
畠中 惇至 同志社大学, 生命医科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2018-04-25 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | 転写制御 / トランスクリプトーム解析 / 恒常性 / オートファジー / 加齢性疾患 / Nrf1 (Nfe2l1) / トランクスリプトーム解析 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
サルコペニアとは加齢に伴って筋肉量が減少する疾患であり、その発症による身体機能の低下がさらに筋肉量を減少させるという悪循環に陥る。つまりサルコペニアの克服のためには、発症初期に筋肉量の減少をいかに抑えるかが重要なポイントである。しかしながら、サルコペニアの発症機構の詳細は未だ明らかにされておらず、さらには研究に有用なモデルマウスも少ないのが現状である。そのような現状において、申請者が作製した骨格筋特異的Nrf1ノックアウト（Nrf1MKO）マウスはサルコペニア様病態を呈することを明らかにした。さらにその後の解析から、（１）Nrf1が既報のプロテアソーム構成遺伝子以外にも、細胞の恒常性維持に関わる遺伝子を制御していること、（２）その中でもNrf1が選択的オートファジーを関連遺伝子の発現制御を行っていることを明らかにしてきた。そこで本研究では、Nrf1とサルコペニアとの関連を、選択的オートファジーの面から明らかにすることを目的とする。
2020年度はNrf1による選択的オートファジー制御についての精査を行った。具体的には、EGFP融合LC3とp62の共局在、およびEGFPとRFPをタンデムに融合させたp62のプローブを用いて、選択的オートファジーの活性化を確認する実験系を構築した。これらの実験の結果、Nrf1が活性化するプロテアソーム活性低下時に、Nrf1依存的な選択的オートファジーが起こっていることを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] NFE2L1 and NFE2L3 complementarily maintain basal proteasome activity in cancer cells through CPEB3-mediated translational repression2020
Author(s)
Waku, T., Katayama, H., Hiraoka, M., Hatanaka, A., Nakamura, N., Tanaka, Y., Tamura, N., Watanabe, A., and Kobayashi, A.
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Journal Title
Molecular and cellular biology
Volume: 40
Issue: 14
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] NRF3-POMP-20S proteasome assembly axis promotes cancer development via ubiquitin-independent proteolysis of p53 and Rb.2020
Author(s)
Waku T, Nakamura N, Koji M, Watanabe H, Katoh H, Tatsumi C, Tamura N, Hatanaka A, Hirose S, Katayama H, Tani M, Kubo Y, Hamazaki J, Hamakubo T, Watanabe A, Murata S, Kobayashi A
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Journal Title
Molecular and Cellular Biology
Volume: -
Issue: 10
Pages: 1-1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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