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リボソームタンパク質による細胞がん化制御機構の包括的解明

Research Project

Project/Area Number 18J20791
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

高藤 拓哉  九州大学, 薬学府, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords新規がん抑制遺伝子 / リボソームタンパク質
Outline of Annual Research Achievements

高発がん性リボソーム病関連タンパク質を対象として、それらの発現抑制がヒト細胞のがん化にどのような影響を与えるかを網羅的に解析した。さらに、がん抑制活性が認められたものについては、その分子機構の解明を目指している。これまでにsiRNAによる発現抑制細胞を用いた軟寒天コロニー形成試験を行った結果、がん抑制メカニズムが既知であるRibosomal Protein L5(RPL5)およびRPL11に加えて、RPS7, RPS17, RPS19を新規がん抑制因子として同定した。
昨年度、shRNAによるRPS17, RPS19安定発現抑制細胞を用いてヌードマウス腫瘍形成実験を行った。その結果、いずれの細胞においても腫瘍サイズが増大した。このことから、RPS17およびRPS19のin vivoでのがん抑制活性をヒト細胞で示せた。RPS7, RPS17, RPS19による新規がん抑制メカニズムの解明のために、質量分析法を用いて結合因子の探索を前年度に引き続き行った。同定されたRPS17結合因子候補の中からNPM1に着目し、免疫沈降法を用いてRPS17とNPM1の結合特異性を示した。さらに、RPS17部位欠失変異体を作製し免疫沈降実験を行ったところ、RPS17がそのN末端領域を介してNPM1と相互作用することが示唆された。加えて、大腸がん由来HCT116細胞にレトロウィルスを用いて全長RPS17あるいはNPM1結合能が欠失しているRPS17変異体を安定発現させた。同細胞を用いて軟寒天コロニー形成試験を実施したところ、形成される大型コロニーの数がコントロールと比較して全長RPS17発現で減少し、RPS17変異体ではそのような減少は認められなかった。これにより、RPS17によるがん抑制にはNPM1との結合が重要である可能性が示唆された。上記の内容をまとめ、学位論文を執筆した。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Glutamate-rich WD40 repeat containing 1 regulates ribosomal protein L23 levels via the ubiquitin-proteasome system.2018

    • Author(s)
      Watanabe, S., Fujiyama, H., Takafuji, T., Kayama, K., Matsumoto, M., Nakayama, KI., Yoshida, K., Sugimoto, N. (Corresponding author), and Fujita, M.
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 131 Issue: 15 Pages: 213009-213009

    • DOI

      10.1242/jcs.213009

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] リボソームタンパク質による細胞がん化制御機構の包括的解明2019

    • Author(s)
      高藤拓哉
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] リボソームタンパク質による細胞がん化制御機構の包括的解明2019

    • Author(s)
      高藤拓哉
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] リボソームタンパク質による細胞がん化制御機構の包括的解明2018

    • Author(s)
      高藤拓哉
    • Organizer
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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