抗がん剤誘発末梢神経障害の機序解明とシュワン細胞再髄鞘化を基盤とした治療法の探索
| Project/Area Number |
18J21240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Medical pharmacy
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
小柳 円花 京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2018-04-25 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 末梢神経障害 / 抗がん剤 / シュワン細胞 / ドラッグリポジショニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1) 抗がん剤誘発末梢神経障害 (CIPN) バイオマーカーの探索、(2) CIPN発症機構の解明、(3) CIPN予防/治療薬の探索のための検討を行った。
(1)・(2) 前年度までに、タキサン系抗がん剤（パクリタキセル/ドセタキセル）の投与後に脱分化シュワン細胞から血中に分泌されるgelectin-3（Gal-3）が末梢神経へのマクロファージの誘因を惹起し、これがタキサン系抗がん剤誘発CIPNの発症の一因となっている可能性を明らかにした。今年度は、タキサン系抗がん剤処置後のシュワン細胞におけるGal-3の発現増加は、NF-κB p65サブユニットの活性化を介すること、paclitaxel投与後のマウス坐骨神経に浸潤したマクロファージの炎症性フェノタイプへの分化はGal-3以外の分子によって惹起されている可能性を新たに明らかにした。一連の研究成果をまとめ、Cancer Resに投稿し、受理・掲載に至った。
(3) PDE3選択的阻害薬であるcilostazolがシュワン細胞の分化誘導促進効果を有していること、および、paclitaxelによって惹起されるシュワン細胞の脱分化・脱髄およびCIPNモデルマウスにおける痛覚過敏反応が抑制することを明らかにした。この研究成果をNeuropharmacologyに投稿し、掲載された。
ハイスループットスクリーニングにより同定した、強力なシュワン細胞の分化誘導効果を持つ候補薬Xを用いて検討を行った。候補薬Xの予防的投与により、paclitaxel誘発CIPNモデルマウスにおける血中Gal-3濃度の増加および痛覚過敏反応が抑制されることを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Presentation] Possible involvement of immune response mediated by Schwann cells in paclitaxel-induced peripheral neuropathy2019
Author(s)
Madoka Koyanagi, Satoshi Imai, Mayuna Matsumoto, Yuki Iwamitsu, Takashi Ogihara, Ren Hiraiwa, Mpumelelo Ntogwa, Yuki Sato, Shunsaku Nakagawa, Tomohiro Omura, Atsushi Yonezawa, Takayuki Nakagawa, Kazuo Matsubara
Organizer
NEURO2019 (第42回日本神経科学大会・第62回日本神経化学会大会合同年会)
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[Presentation] Schwann cell dedifferentiation accompanied with galectin-3 release is causal for taxane-induced peripheral neuropathy2019
Author(s)
Madoka Koyanagi, Satoshi Imai, Mayuna Matsumoto, Yuki Iwamitsu, Mpumelelo Ntogwa, Ren Hiraiwa, Takashi Ogihara, Takayuki Nakagawa, Kazuo Matsubara
Organizer
The 48th Naito Conference on Integrated Sensory Sciences - Pain, Itch, Smell and Taste
Related Report
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[Presentation] Schwann cell-mediated immune response participates in paclitaxel-induced peripheral neuropathy pathogenesis2019
Author(s)
Madoka Koyanagi, Satoshi Imai, Mayuna Matsumoto, Yuki Iwamitsu, Mamiko Saigo, Mpumelelo Ntogwa, Ren Hiraiwa, Takashi Ogihara, Takayuki Nakagawa, Kazuo Matsubara
Organizer
The 49th Annual Meeting of Society for Neuroscience, Neuroscience 2019
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