マクロファージ再教育と抗体医薬ＡＤＣＰ活性増強を両立する画期的ナノキャリアの創製

• Project/Area Number: 18J21249
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 李 昊 大阪大学, 生命機能研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2018-04-25 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2020: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2019: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2018: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 腫瘍随伴マクロファージ / R848 / リポソーム / 抗体医薬 / 抗体依存的細胞貪食 / TAM / therapeutic antibodies / ADCP / resiquimod / liposomes / ドラッグデリバリーシステム / TAM再教育

Outline of Annual Research Achievements

免疫細胞の一種であるマクロファージは、様々な疾患の発症や進展に関与しており、特にがん治療における標的細胞として重要である。昨年度は、マクロファージへ薬物を特異的に送達する薬物送達システム（DDS）として、TLR7/8のアゴニストであるresiquimod(R848)を内封したリポソーム（R848-LP）を使用し、マクロファージの性質の変化させることによって、腫瘍を標的とする抗体医薬品の効果を増強させられることを実証するために、再現実験や追加実験を行った。さらに、DDSナノ粒子は脳腫瘍の治療に有用であり、脳組織に送達可能のDDSナノ粒子を開発するために、血液脳関門（BBB）のIn vitroモデル実験系を立ち上げていた。以上の成果は、各種の疾患において重要な治療標的となるマクロファージに薬剤を送達するための新たな薬物送達システムの実用化に貢献するものである。昨年度の研究成果は、バイオマテリアル領域の学術誌のTOPジャーナルであるBiomaterials（IF10.317）に採択された。本論文はマクロファージを標的とするDDSの開発と、そのがん治療への応用を実証した優れた研究であり、期待以上の研究の進展があったと判断している。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Enhancing antibody-dependent cellular phagocytosis by re-education of tumor-associated macrophages with resiquimod-encapsulated liposomes (2021)
  • Author(s): 李コウ、曽宮正晴、黒田俊一
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 268 Pages: 120601-120601
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2020.120601
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Improvement of antibody-dependent cellular phagocytosis by re-education of tumor-associated macrophages with Resiquimod-encapsulated liposomes (2020)
  • Author(s): Hao Li, Masaharu Somiya, Shun’ichi Kuroda
  • Organizer: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] R848内封リポソームによる腫瘍随伴マクロファージ再教育及び抗体医薬ADCP効果増強 (2020)
  • Author(s): 李昊, 曽宮正晴, 黒田俊一
  • Organizer: 日本農芸化学会2020年度大会
• [Presentation] Improvement of antibody-dependent cellular phagocytosis by re-education of tumor-associated macrophages with Resiquimod-encapsulated liposomes (2020)
  • Author(s): Hao Li, Masaharu Somiya, Shun’ichi Kuroda
  • Organizer: The 23rd SANKEN International Symposium, The 18th SANKEN Nanotechnology International Symposium, Scientific and Industrial Research for Space Age
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Tumor-associated macrophages treated by red blood cell or hemin promoted M1 type differentiation and enhanced antibody-dependent cellular phagocytosis efficacy (2019)
  • Author(s): Hao Li, Masaharu Somiya, Shun’ichi Kuroda
  • Organizer: The 2019 Controlled Release Society Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] バイオナノカプセルによるマクロファージ活性化及び抗体依存的細胞貪食の効果増強 (2019)
  • Author(s): 李昊, 曽宮正晴, 黒田俊一
  • Organizer: 第35回日本DDS学会学術集会
• [Presentation] ファゴサイトーシスを誘導するバイオナノカプセルを用いたマクロファージ標的化ドラッグデリバリーシステム (2018)
  • Author(s): 李昊, 曽宮正晴, 立松健司, 黒田俊一
  • Organizer: 第34回日本DDS学会学術集会
• [Presentation] M2型腫瘍随伴マクロファージ標的化バイオナノカプセルの開発 (2018)
  • Author(s): 李昊, 曽宮正晴, 黒田俊一
  • Organizer: 第70回日本生物工学会大会
• [Presentation] Development of Macrophage-targeting and Phagocytosis-inducing Bio-nanocapsule-based DDS Nanocarrier (2018)
  • Author(s): Hao Li, Kenji Tatematsu, Masaharu Somiya, Shun'ichi Kuroda
  • Organizer: The 2018 Controlled Release Society Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Book] Methods in Molecular Biology: the third edition of Drug Delivery Systems (2019)
  • Author(s): Hao Li, Masaharu Somiya, Kenji Tatematsu, Shun'ichi Kuroda
  • Publisher: Springer