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血管新生能と組織接着能を有する成長因子フリーハイドロゲルの創製

Research Project

Project/Area Number 18J22422
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Structural/Functional materials
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

水野 陽介  筑波大学, 数理物質科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords血管新生 / 成長因子 / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸 / 抗炎症性 / ゼラチン / VEGF / 成長因子フリー / 細胞浸潤性 / タラ由来ゼラチン / 疎水化 / ハイドロゲル / 架橋のランダム化
Outline of Annual Research Achievements

今年度における研究は、昨年までに報告した飽和脂肪酸修飾ゼラチンからなる血管新生材料の改良および、抗炎症性材料の開発に焦点を当てた。C12-ApGltnハイドロゲルは自己組織化により形成されたハイドロゲルであるために、マウス皮下における滞留性が低いという課題があった。そこで本年度では、C12-ApGltnを熱架橋マイクロ粒子化およびファイバーシート化することにより、生体内安定性を高めた。血管新生マイクロ粒子については、C12-ApGltnをコアセルベーションによりマイクロ粒子化(C12-MP)した後に熱架橋を行うことで、酵素分解に対する耐性を向上させる施策を行った。C12-MPを水和したC12-MPハイドロゲルは、熱架橋時間を調節することにより、マウス皮下において埋入後2~22日後まで血管新生を誘導する期間を調節することが可能であった。さらに、ヘキサデシル基(C16)を修飾したApGltn(C16-ApGltn)からなるマイクロファイバーシート(C16-FS)は、C16-FSは成長因子を用いることなくマウス皮下において局所的な成長因子産生および血管新生を誘導していた。
一方、抗炎症性を示す不飽和脂肪酸の一種であるα-リノレン酸(ALA)をApGltnに修飾したALA-ApGltnを合成し、組織接着性と抗炎症性を併せ持つ創傷被覆材の設計を行った。ALA-ApGltnとポリエチレングリコール系架橋剤からなるハイドロゲル(ALA-gel)は、ブタ大動脈組織に対する接着性が向上していた。さらに、活性化させた炎症細胞をALA-gel上で培養すると、細胞からの炎症性サイトカインの産生量が著しく低下していた。
以上のことから、飽和脂肪酸または不飽和脂肪酸を修飾したバイオマテリアルにより、血管新生作用および抗炎症作用の調節が可能であった。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Tissue-sealing and anti-adhesion properties of an in situ hydrogel of hydrophobically-modified Alaska pollock-derived gelatin2020

    • Author(s)
      Mizuno Yosuke、Watanabe Shiharu、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      International Journal of Biological Macromolecules

      Volume: 163 Pages: 2365-2373

    • DOI

      10.1016/j.ijbiomac.2020.09.084

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A hydrophobic gelatin fiber sheet promotes secretion of endogenous vascular endothelial growth factor and stimulates angiogenesis2020

    • Author(s)
      Mizuno Yosuke、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      RSC Advances

      Volume: 10 Issue: 42 Pages: 24800-24807

    • DOI

      10.1039/d0ra03593a

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Self-assembled dodecyl group-modified gelatin microparticle-based hydrogels with angiogenic properties2020

    • Author(s)
      Mizuno Yosuke、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      NPG Asia Materials

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1038/s41427-020-0229-4

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-Inflammatory and Tissue Adhesion Properties of an α-Linolenic Acid-Modified Gelatin-Based In Situ Hydrogel2020

    • Author(s)
      Mizuno Yosuke、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      ACS Applied Bio Materials

      Volume: 3 Issue: 9 Pages: 6204-6213

    • DOI

      10.1021/acsabm.0c00737

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Promotion of Cell Migration into a Hydrophobically modified Alaska Pollock Gelatin‐Based Hydrogel2019

    • Author(s)
      Mizuno Yosuke、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Macromolecular Bioscience

      Volume: 19 Issue: 7 Pages: 1900083-1900083

    • DOI

      10.1002/mabi.201900083

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth factor‐free, angiogenic hydrogel based on hydrophobically modified Alaska pollock gelatin2019

    • Author(s)
      Mizuno Yosuke、Taguchi Tetsushi
    • Journal Title

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      Volume: 13 Issue: 12 Pages: 2291-2299

    • DOI

      10.1002/term.2957

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 自己組織化粒子ゲルによる血管新生誘導とそのメカニズム検証2020

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第69回高分子討論会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of Hydrophobically-modified Gelatin Hydrogel for Growth Factor-free Angiogenesis2020

    • Author(s)
      Yosuke Mizuno, Tetsushi Taguchi
    • Organizer
      World Biomaterials Congress 2020 virtual
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 成長因子フリー疎水化ゼラチンハイドロゲルによる血管新生誘導2020

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      医工連携フォーラム2020
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 成長因子フリードデシル化タラゼラチンハイドロゲルによる血管新生誘導2019

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第68回高分子討論会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Growth Factor-Free Angiogenic Property of Injectable Gelatin Hydrogel2019

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      TERMIS-ABMC7
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 成長因子フリー血管新生誘導に向けた疎水化ゼラチンハイドロゲル2019

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第34回茨城地区「若手の会」交流会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 成長因子を用いない血管新生誘導ゼラチンハイドロゲルの設計と機能評価2019

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第57回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 成長因子フリー疎水化ゼラチンハイドロゲルによる血管新生誘導2019

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Stimulation of Endogenous VEGF Secretion by Dodecyl group-modified Injectable Hydrogel2019

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      Materials Research Meeting 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞浸潤性を制御した疎水化ゼラチンハイドロゲルの創製2019

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      つくば医工連携フォーラム2019
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 疎水化タラゼラチンハイドロゲル中への細胞浸潤性の向上2018

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第67回高分子討論会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞浸潤性を有する疎水化タラゼラチンハイドロゲル2018

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第56回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞浸潤性を向上する疎水化ゼラチンゲルの創製2018

    • Author(s)
      水野陽介、田口哲志
    • Organizer
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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