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効率的な抗体の細胞内送達に向けたエンドソーム不安定化ペプチド修飾リポソームの開発

Research Project

Project/Area Number 18J22744
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

坂本 健太郎  京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2018-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2019: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywordsサイトゾルへの高分子送達 / 人工ウイルスキャプシド / ナノキャリア / デリバリープラットフォーム / 自己会合 / 細胞質への高分子送達
Outline of Annual Research Achievements

高分子をサイトゾルへと送達するツールの開発は、ケミカルバイオロジー分野のみならず高分子ドラッグデリバリーシステムの分野においても多大なるインパクトをもたらすと期待される。代表研究者はこれまでに高分子をサイトゾルへと送達するペプチド「HAad」を開発してきた。HAadによる高分子のサイトゾルへの送達法を生体レベルへと応用するためにはHAadと高分子の体内動態を一致させる必要があり、そのためにはHAadで修飾され、高分子を内包するナノキャリアの開発を行うことが合理的である。代表研究者は、水中で自己会合し人工ウイルスキャプシドを形成することのできるペプチド「beta-annulus」に着目した。人工ウイルスキャプシド内部にモデル高分子としてHisタグ融合タンパク質を内包し、表面をHAadで修飾した人工ウイルスキャプシドを用いることで、Hisタグ融合タンパク質のサイトゾル送達およびサイトゾルのタンパク質認識を実現した。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Use of homoarginine to obtain attenuated cationic membrane lytic peptides2021

    • Author(s)
      Sakamoto Kentarou、Akishiba Misao、Iwata Takahiro、Arafiles Jan Vincent V.、Imanishi Miki、Futaki Shiroh
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 40 Pages: 127925-127925

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2021.127925

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimizing Charge Switching in Membrane Lytic Peptides for Endosomal Release of Biomacromolecules2020

    • Author(s)
      Sakamoto Kentarou、Akishiba Misao、Iwata Takahiro、Murata Kazuya、Mizuno Seiya、Kawano Kenichi、Imanishi Miki、Sugiyama Fumihiro、Futaki Shiroh
    • Journal Title

      Angewandte Chemie

      Volume: 132 Issue: 45 Pages: 20165-20173

    • DOI

      10.1002/ange.202005887

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved cytosolic delivery of macromolecules through dimerization of attenuated lytic peptides2020

    • Author(s)
      Nomura Yohei、Sakamoto Kentarou、Akishiba Misao、Iwata Takahiro、Hirose Hisaaki、Futaki Shiroh
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 30 Issue: 17 Pages: 127362-127362

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2020.127362

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Conversion of cationic amphiphilic lytic peptides to cell‐penetration peptides2020

    • Author(s)
      Yu Hao‐Hsin、Sakamoto Kentarou、Akishiba Misao、Tamemoto Naoki、Hirose Hisaaki、Nakase Ikuhiko、Imanishi Miki、Madani Fatemeh、Graslund Astrid、Futaki Shiroh
    • Journal Title

      Peptide Science

      Volume: 112 Issue: 1 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1002/pep2.24144

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 人工ウイルスキャプシドによる高分子の細胞質送達2020

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第36回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 高分子を細胞質に送達する人工ウイルスキャプシドの創製2020

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ARTIFICIAL VIRAL CAPSID TO DELIVER BIOMACROMOLECULES INTO CYTOSOL2020

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第57回ペプチド討論会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] RATIONAL DESIGN OF CYTOXOLIC MACROMOLECULAR DELIVERY PEPTIDE WITH ENHANCED ENDOSOMOLYTIC ACTIVITY2020

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第57回ペプチド討論会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] エンドソーム不安定化能を有するペプチド「HAad」による高分子の細胞質への送達2020

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ペプチドによる細胞質への高分子送達技術の改良2019

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第66回 日本生化学会 近畿支部例会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Stepwiseなアミノ酸置換による高効率に高分子を細胞質に送達するペプチドの開発2019

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会 第14回年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Improvement of Peptide-Mediated Cytosolic Delivery of Macromolecules2019

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cytosolic delivery of macromolecules by endosomolytic cationic helical peptide2019

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      13th Australian Peptide Conference
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] エンドソーム膜不安定化能を付与したペプチドによる高分子の細胞質への送達2019

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Improving the activity of L17E by endowing pH-sensitive membrane destabilizing activity2019

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第56回ペプチド討論会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] エンドソーム不安定化ペプチドの活性における環境変化と構成アミノ酸の関係性2018

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会 第13回年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞質内高分子送達ペプチドの活性向上2018

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Improving Endosomolytic Activity of L17E2018

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第55回ペプチド討論会/10th International Peptide Symposium
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IMPROVING ENDOSOMOLYTIC ACTIVITY OF L17E2018

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      第24回ペプチドフォーラム/International Mini-Symposium on Peptide-Membrane Interaction and Intracellular Delivery
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞質への高分子送達能を有するペプチドの活性向上2018

    • Author(s)
      坂本 健太郎
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2018-05-01   Modified: 2024-03-26  

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