α１－酸性糖蛋白質の糸球体バリア機能と抗炎症性作用を利用した腎疾患治療薬の開発

• Project/Area Number: 18J23070
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 藤村 留衣 熊本大学, 薬学教育部, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2018-04-25 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2020: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 慢性腎臓病 / アルブミン尿 / α-1酸性糖タンパク質 / 糖尿病性腎症 / 尿タンパク / 炎症 / α1-酸性糖タンパク質 / 抗炎症

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、AGPの糸球体バリアー機能と抗炎症作用のユニークな特性を活用することで、糖尿病性腎症に対する新規治療薬として応用することを最終目標としている。透析導入原疾患の第一位である糖尿病性腎症では、尿中微量アルブミンの出現から始まり、進行とともに尿タンパクが漏出し腎機能が低下・廃絶していく。AGPは前述の作用による尿タンパク抑制効果に加え、糖尿病や肥満マウスにおける耐糖能異常やインスリン抵抗性の改善作用も報告されている。
以上のことから、AGPの糖尿病性腎症に対して腎障害改善効果に加え、根本となる糖尿病に対しての有用性を検討することを目的とし、1)未だ安定した病態モデルが確立されていない糖尿病性腎症マウスの作成、加えて近年慢性腎臓病への進展が数多く報告されている 2）急性腎障害後の腎線維化病態に対するAGPの有用性評価を試みた。
1) 方法として、片側腎臓摘出１週間後にストレプトゾトシン（STZ）75mg/kgの尾静脈内投与を3回行った。結果、STZ投与1週間後には顕著に血糖値が上昇したものの、アルブミン尿はSTZ投与21週間後まで観察されなかった。糖尿病性腎症モデルとしてアルブミン尿が継続して出現する病態の作成には血糖値だけでなく、脂質などその他の因子が必要であることが考察される。2) 両腎虚血再灌流直後にAGPを投与した結果、急性腎障害後に生じる腎線維化が抑制された。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] An acute phase protein alfa1-acid glycoprotein mitigates AKI and its progression to CKD through its anti-inflammatory action (2021)
  • Author(s): Hiroshi Watanabe*,#, Rui Fujimura*, Yuto Hiramoto*, Ryota Murata, Kento Nishida, Jing Bi, Tadashi Imafuku, Hisakazu Komori, Hitoshi Maeda, Ayumi Mukunoki, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Motoko Tanaka, Kazutaka Matsushita, Masafumi Fukagawa, Toru Maruyama# *equal contribution; #equal correspondence
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 12;11(1) Issue: 1 Pages: 7953-7953
  • DOI: 10.1038/s41598-021-87217-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] α1-acid glycoprotein attenuates adriamycin-induced nephropathy via CD163 expressing macrophages induction (2020)
  • Author(s): Fujimura Rui、Watanabe Hiroshi、Nishida Kento、Fujiwara Yukio、Koga Tomoaki、Bi Jing、Imafuku Tadashi、Kobayashi Kazuki、Komori Hisakazu、Miyahisa Masako、Maeda Hitoshi、Tanaka Motoko、Matsushita Kazutaka、Wada Takashi、Fukagawa Masafumi、Maruyama Toru
  • Journal Title: Kidney360 Volume: ー Issue: 5 Pages: 343-353
  • DOI: 10.34067/kid.0000782019
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 急性相反応物質であるα1-酸性糖タンパク質によるアルブミン尿抑制作用 (2020)
  • Author(s): 藤村留衣
  • Organizer: 第63回日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] Alpha-1 acid glycoprotein ameliorates hemolysis-induced renal oxidative stress via accelerating plasma free hemoglobin clearance through CD163 induction. (2019)
  • Author(s): Rui Fujimura
  • Organizer: Kidney week
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] α1-酸性糖タンパク質はマクロファージのCD163発現誘導を介して溶血性腎障害を改善する (2018)
  • Author(s): 藤村 留衣
  • Organizer: 第61回 日本腎臓学会学術総会
• [Presentation] α1-酸性糖タンパク質の糸球体バリア機能と抗炎症性作用を基盤とした腎保護効果に関する検討 (2018)
  • Author(s): 藤村留衣
  • Organizer: 第54回 高血圧関連疾患モデル学会学術総会
• [Presentation] The acute phase protein alpha-1 acid glycoprotein ameliorates proteinuria through maintaining renal endothelial barrier function and modulating macrophage polarization in proteinuric kidney desease (2018)
  • Author(s): 藤村留衣
  • Organizer: Kidney week - ASN
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 熊本大学薬学部 薬剤学分野ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/Yakuzai/