インフルエンザ脳症の発症機序解明と治療法の開発

• Project/Area Number: 18J40004
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
• Principal Investigator: 木村 志保子 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, リバーストランスレーショナル研究プロジェクト, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2018-04-25 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 急性脳症 / ウイルス感染症 / インフルエンザウイルス / インフルエンザ脳症 / 脳血液関門 / 血管原生浮腫 / 血管原性浮腫

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、日本人に多いインフルエンザ脳症(IAE)のうち、インフルエンザ感染により症状発現後、半日程度で発症し、急激に進行する予後の最も悪いタイプである‘急性の臨床経過、びまん性脳浮腫、多臓器障害・血液障害を伴いやすい脳症’( 旧 cytokine storm 型）の病態を解明し治療法を開発することである。
当該年度は、C57BL/６マウスに前年度に規定した投与量のインフルエンザウイルスを複数のルートにより感染させ、投与１，２，３日目の各観察ポイントにおいて、神経学的症状、組織学的検討、生化学検査等を施行した。
インフルエンザウイルス投与群のマウス脳では投与3日目までに高度の脳浮腫・神経学的所見を認め、、免疫組織学的染色ではヒトIAE剖検脳ですでに報告されている所見が複数認められた。また今までのヒト剖検脳では指摘されてこなかった病理像も見出した。現在この病理像のメカニズムを解明中である。
IAEの原因、発症機序はまだ未解明であり、ウイルスを使用した適当なモデルが存在しないために、IAEの研究は専ら遺伝子多型やautopsyからなされてきた。IAEの最重症型において、脳に存在するバリア機構である脳血液関門の破綻、それに伴う脳の腫れが存在し、これが予後不良の原因であることはすでに判明している。本研究は今年で終了だが、新たに見出された病理像をもとに臨床研究、メカニズムの研究に発展させていく予定である。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Clasmatodendrosis is associated with dendritic spines and does not represent autophagic astrocyte death in influenza-associated encephalopathy. (2019)
  • Author(s): Tachibana M, Mohri I, Hirata I, Kuwada A, Kimura-Ohba S, Kagitani-Shimono K, Fushimi H, Inoue T, Shiomi M, Kakuta Y, Takeuchi M, Murayama S, Nakayama M, Ozono K, Taniike M
  • Journal Title: Brain and Development. Volume: 41 Issue: 1 Pages: 85-95
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.07.008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Vascular tight junction disruption and angiogenesis in spontaneously hypertensive rat with neuroinflammatory white matter injury (2018)
  • Author(s): Yang Yi、Kimura-Ohba Shihoko、Thompson Jeffrey F.、Salayandia Victor M.、Coss? Melissa、Raz Limor、Jalal Fakhreya Y.、Rosenberg Gary A.
  • Journal Title: Neurobiology of Disease Volume: 114 Pages: 95-110
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2018.02.012
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] インフルエンザワクチンとアジュバント (2018)
  • Author(s): 木村志保子、石井健
  • Journal Title: 外来小児科 Volume: 21(3) Pages: 426-434