• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Efficient synthesis of mutifunctionalized cyclic compounds utilizing Lewis acid templates and its applications

Research Project

Project/Area Number 18K05126
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

ISHIHARA Jun  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (80250413)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords有機合成 / 天然物合成 / 触媒 / Diels-Alder 反応 / ルイス酸 / Diets-Alder反応 / ヘテロDiets-Alder 反応 / 触媒反応 / ルイス酸テンプレート / ヘテロDiels-Alder反応 / Diels-Alder反応
Outline of Final Research Achievements

An asymmetric Diels-Alder reaction of 2,4-dienols and methyl acrylate utilizing a chiral Zn(II)/Mg(II) bimetallic template with low catalyst loading is successfully achieved. The bimetallic Lewis acid template derived from H8-BINOL catalyzed the Diels-Alder reaction in the presence of MS-4A to afford various functionalized bicyclic lactones with high enantiomeric purities. The bimetallic Lewis acid-template Diels-Alder reaction is feasible to hetero-Diels-Alder reaction of 4-siloxy-2,4-penta-dienols and aldehydes to provide substituted dihydropyrans with good enantioselectivities. The synthetic application for biologically active compound such as exiguolide was also investigated.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で開発した触媒的ルイス酸テンプレートを用いるDiels-Alder反応を用いれば、キラルな置換ビシクロラクトンや置換テトラヒドロピラン、置換ジヒドロピリダジンを短工程かつ高効率的に合成できることが判明した。これらの構造単位は、医薬・創薬科学の観点から幅広く注目される生物活性天然物に多く見られる。従って、本研究は、様々な骨格を有する複雑な有機分子を一挙に構築することが可能になったことで、高効率的に医薬リード生物活性天然物を合成する反応手法の創出という点で学術的・社会的意義は大きい。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (56 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (41 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] オートアルザス大学ニュールーズ国立高等化学院(フランス)

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] ENSCMu(フランス)

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Journal Article] Chiral Lewis Acid-template Diels-Alder Reaction and the Application of Natural Product Synthesis2020

    • Author(s)
      Ishihara Jun
    • Journal Title

      Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan

      Volume: 78 Issue: 3 Pages: 204-212

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.78.204

    • NAID

      40022181827

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
    • Year and Date
      2020-03-01
    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report
  • [Journal Article] Synthetic Studies on Marineosins Based on a Direct Coupling Reaction of Pyrrole and δ-Lactone2020

    • Author(s)
      Ishihara Jun、Hatakeyama Susumi、Yamamoto Kohei、Morii Yuki、Suga Akihisa、Komine Keita、Fukuda Hayato
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 100 Issue: 1 Pages: 46-46

    • DOI

      10.3987/com-19-14123

    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concise Synthesis of TPCA-1 and Related Thiophene-carboxamides by Cross Coupling2020

    • Author(s)
      Ishihara Jun、Kawasaki Norihiko、Fukuda Hayato
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 101 Issue: 2 Pages: 707-716

    • DOI

      10.3987/com-19-s(f)43

    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New entry to the enantioselective formation of substituted cyclohexenes bearing an all‐carbon quaternary stereogenic center2020

    • Author(s)
      Komine Keita、Urayama Yasuhiro、Hosaka Taku、Fukuda Hayato、Hatakeyama Susumi、Ishihara Jun
    • Journal Title

      Chirality

      Volume: 32 Issue: 3 Pages: 273-281

    • DOI

      10.1002/chir.23173

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Formal Synthesis of (-)-Haliclonin A: Stereoselective Construction of an Azabicyclo[3.3.1]nonane Ring System by a Tandem Radical Reaction2020

    • Author(s)
      Komine Keita、Urayama Yasuhiro、Hosaka Taku、Yamashita Yuki、Fukuda Hayato、Hatakeyama Susumi、Ishihara Jun
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 22 Issue: 13 Pages: 5046-5050

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c01627

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Catalytic Asymmetric Total Synthesis of Exiguolide2020

    • Author(s)
      Oka Kengo、Fuchi Shunsuke、Komine Keita、Fukuda Hayato、Hatakeyama Susumi、Ishihara Jun
    • Journal Title

      Chemistry A European Journal

      Volume: 26 Issue: 56 Pages: 12862-12867

    • DOI

      10.1002/chem.202001773

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bimetallic Lewis Acid Template-Mediated Enantioselective Hetero-Diels-Alder Reactions of 4-Siloxy-2,4-pentadienols2019

    • Author(s)
      Ishihara Jun、Ohzono Yuka、Oka Kengo、Urayama Yasuhiro、Hatakeyama Susumi
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 99 Issue: 2 Pages: 1330-1330

    • DOI

      10.3987/com-18-s(f)54

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of Lajollamycin B2019

    • Author(s)
      Nishimaru Tatsuya、Eto Kohei、Komine Keita、Ishihara Jun、Hatakeyama Susumi
    • Journal Title

      Chemistry - A European Journal

      Volume: - Issue: 33 Pages: 7927-7934

    • DOI

      10.1002/chem.201901069

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stereoselective Synthesis of the Right-hand Cores of 16-Methylated Oxazolomycins2018

    • Author(s)
      Kohei Eto, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 74 Issue: 7 Pages: 711-719

    • DOI

      10.1016/j.tet.2017.12.036

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic Study of Thermolides: Stereoselective Construction of the C10-C21 Fragment2018

    • Author(s)
      Hatakeyama Susumi、Yoshimura Hikaru、Ishihara Jun
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 97 Issue: 2 Pages: 702-702

    • DOI

      10.3987/com-18-s(t)54

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic Studies on Spirolides A and B: Formation of the Upper Carbon Framework Based on a Lewis Acid Template-Catalyzed Diels-Alder Reaction2018

    • Author(s)
      Ishihara Jun、Usui Fuma、Kurose Tomohiro、Baba Tomohiro、Kawaguchi Yasunori、Watanabe Yuki、Hatakeyama Susumi
    • Journal Title

      Chemistry - A European Journal

      Volume: 25 Issue: 6 Pages: 1543-1552

    • DOI

      10.1002/chem.201804977

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 海産天然物ビスゲルソラノリドの合成研究2021

    • Author(s)
      川﨑 則彦、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ツガシン cmc-Aの合成研究2021

    • Author(s)
      堤 智寛、松本 萌、岩崎 瞳、富澤 慧、Eustache Jacques、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 海産天然物ギムノジミンの合成研究2021

    • Author(s)
      久保田 健斗、山中 未歩、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] アンサマイシン系天然物サイトトリエニン Aの合成研究2021

    • Author(s)
      坂田 淳、佐藤 晋平、小嶺 敬太、福田 隼、渡邉 瑞貴、周東 智、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] レゾルビン T1の全合成と絶対配置の決定に関する研究2021

    • Author(s)
      佐藤 瑞紀、栗本 道隆、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ツガシンcmc-Aの合成研究2020

    • Author(s)
      堤 智寛、松本 萌、岩崎 瞳、富澤 慧、Eustache Jacques、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report
  • [Presentation] ビスゲルソラノリドの合成研究2020

    • Author(s)
      川﨑 則彦、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2019 Research-status Report
  • [Presentation] (-)-Haliclonin Aの形式合成2020

    • Author(s)
      小嶺 敬太, 浦山 泰洋, 保坂 拓, 山下 裕貴, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
    • Organizer
      第49回複素環化学討論会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗腫瘍活性天然物(+)-イグジグオリドの全合成2020

    • Author(s)
      岡 賢吾, 淵 駿介, 小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
    • Organizer
      第62回天然有機化合物討論会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスゲルソラノリドの合成研究2020

    • Author(s)
      川﨑 則彦、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      第117回有機合成シンポジウム
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Progress toward the Total Synthesis of Exiguolide, an Antitumor Macrolide2019

    • Author(s)
      Jun Ishihara, Kengo Oka, Shunsuke Fuchi, Yuka Ohzono, Keita Komine, Hayato Fukuda, Susumi Hatakeyama
    • Organizer
      the 27th French-Japanese Society of Medicinal and Fine Chemistry
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Formal Synthesis of Haliclonin A Using Tandem Radical Reaction2019

    • Author(s)
      Keita Komine, Yasuhiro Urayama, Taku Hosaka, Yuki Yamashita, Hayato Fukuda, Susumi Hatakeyama, Jun Ishihara
    • Organizer
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの合成研究2019

    • Author(s)
      岡 賢吾, 淵 駿介, 大園侑花,小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
    • Organizer
      第29回万有福岡シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ラジョラマイシン類天然物の合成2019

    • Author(s)
      小嶺 敬太,西丸 達也, 江藤 康平, 畑山 範, 石原 淳
    • Organizer
      第61回天然有機化合物討論会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの合成研究2019

    • Author(s)
      岡 賢吾, 淵 駿介, 大園侑花,小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
    • Organizer
      第45回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの全合成2019

    • Author(s)
      岡 賢吾、淵 駿介、大園 侑花、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ジテルペン天然物クルチオリドの合成研究2019

    • Author(s)
      福島大貴、坂井良輔、水流裕明、小嶺敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 海産天然物ポルチミンの合成研究2019

    • Author(s)
      大森一樹、下岡巧弥、小嶺敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ビスゲルソラノリドの全合成研究2019

    • Author(s)
      川﨑則彦、小嶺敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] コーディアクロム類天然物グラジオビアノールの合成研究2019

    • Author(s)
      山本 純、小嶺敬太、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ラジョラマイシン B の全合成と構造訂正2019

    • Author(s)
      西丸 達也、江藤 康平、小嶺 敬太、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ジテルペン天然物クルチオリドの合成研究2019

    • Author(s)
      福島 大貴、坂井 良輔、水流 裕明、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 抗腫瘍活性マクロリド天然物 (+)- イグジグオリドの合成研究2019

    • Author(s)
      岡 賢吾、淵 駿介、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 大環状スピロイミナール天然物、マリネオシン類の合成研究2018

    • Author(s)
      森井優樹、菅 晃久、山元広平、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第28回万有福岡シンポジウム
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] グラジオビアノールの合成研究2018

    • Author(s)
      山本 純、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      創薬懇話会2018 in 志賀島
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] IKK-2 inhibitor VI 類縁体の短段階合成2018

    • Author(s)
      川﨑則彦、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      創薬懇話会2018 in 志賀島
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] タンデムラジカル反応を基軸とするハリクロニンAの形式合成2018

    • Author(s)
      浦山泰洋、小嶺敬太、保坂 拓、山下裕貴、福田 隼、石原 淳、畑山 範
    • Organizer
      第60回天然有機化合物討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] スピロ環状イミン天然物ギムノジミンの合成研究2018

    • Author(s)
      山中未歩、仲達偲乃,渡邊由貴,福田 隼、畑山 範,石原 淳
    • Organizer
      第48回複素環化学討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] セコラブダン型ジテルペン、クルチオリドの合成研究2018

    • Author(s)
      福島大貴、坂井良輔、水流裕明、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第48回複素環化学討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] コーディアクロム類天然物グラジオビアノールの合成研究2018

    • Author(s)
      山本 純、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      第48回複素環化学討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 多環状マクロ環アルカロイド、ポルチミンの合成研究2018

    • Author(s)
      大森一樹、下岡巧弥、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第48回複素環化学討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 多置換チオフェンを有するIKK-2 inhibitor VI 類縁体の合成2018

    • Author(s)
      川﨑則彦、福田 隼、石原 淳
    • Organizer
      第48回複素環化学討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの合成研究2018

    • Author(s)
      岡 賢吾、淵 駿介、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第48回複素環化学討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] セコラブダン型ジテルペン天然物クルチオリドの合成研究2018

    • Author(s)
      福島大貴、坂井良輔、水流裕明、宮原哲哉、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第62回香料・テルペン及び精油化学に関する討論会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 大環状スピロイミナールアルカロイド、マリネオシン類の合成研究2018

    • Author(s)
      森井優樹、菅 晃久、山元広平、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] タンデムラジカル反応を基軸とする(-)-ハリクロニン A の形式合成2018

    • Author(s)
      浦山 泰洋、小嶺 敬太、保坂 拓、 山下 裕貴、福田 隼、石原 淳,畑山 範
    • Organizer
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 大環状スピロイミナールアルカロイド、マリネオシンA及びBの合成研究2018

    • Author(s)
      森井優樹、菅 晃久、山元広平、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] スピロリド B の環状イミン部位の合成研究2018

    • Author(s)
      碓井風馬、黒瀬朋浩、川口康徳、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] スピロ環状イミン天然物ギムノジミンの合成研究2018

    • Author(s)
      山中未歩、仲達偲乃、渡邊由貴、福田 隼、畑山 範、石原 淳
    • Organizer
      第35回日本薬学会九州支部大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Progress toward the Total Synthesis of Spirolide B, a Macrocyclic Marine Phycotoxin2018

    • Author(s)
      J. Ishihara
    • Organizer
      The 18th Florida Heterocyclic and Synthetic Conference
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Lewis acid template-catalyzed asymmetric Diels-Alder reaction and its application towards the synthesis of macrocyclic natural products2018

    • Author(s)
      U. Fuma Usui, M. Yamanaka, K. Oka, S. Hatakeyama, J. Ishihara
    • Organizer
      Tateshina Conference on Organic Chemistry
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 長崎大学薬学部薬品製造化学研究室

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/manufac/index-j.html

    • Related Report
      2020 Annual Research Report 2018 Research-status Report
  • [Remarks] 長崎大学 薬学部 薬品製造化学研究室

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/manufac/index-j.html

    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi