Basic research for organ fibrosis treatment using green tea catechin EGCG

• Project/Area Number: 18K05446
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38030:Applied biochemistry-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Yoshida Koji 近畿大学, 生物理工学部, 教授 (60230736)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 萩原 智 近畿大学, 医学部, 講師 (40460852) ; 杉岡 孝二 近畿大学, 大学病院, 准教授 (50399119)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 線維化 / 上皮間葉転換 / エピガロカテキンガレート / 角膜線維芽細胞 / 角膜潰瘍 / uPA / 上皮細胞 / 線維芽細胞 / 臓器線維症 / 創傷治癒

Outline of Final Research Achievements

When the effects of catechins on TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) were examined, TGF-β-induced EMT was suppressed by epigallocatechin gallate (EGCG). In addition, in the pathological states of corneal ulcer, EGCG inhibited collagen degradation in cornea. It was speculated that this inhibition of collagen degradation was caused by suppressing the production of IL-1β-induced uPA (urokinase-type plasminogen activator) in corneal fibroblasts. Although high concentrations of EGCG may damage cells, they have been shown to have potential applications in the prevention of organ fibrosis and the treatment of corneal ulcers.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

さまざまな刺激により線維芽細胞が活性化されて筋線維芽細胞となり、コラーゲンをはじめとする細胞外マトリックス成分を活発に合成・分泌するようになり、組織の線維化が進展し臓器レベルでの線維症が発症する。 肝硬変や肺線維症等に代表される臓器線維症に苦しむ患者の数は多い。しかし、線維症に対する有効な治療法は未だ存在しない。ポリフェノールの一種であるエピガロカテキンガレート（EGCG)は緑茶に最も多く含まれるカテキンである。EGCGには抗線維化作用があり、臓器線維症治療や角膜潰瘍治療に応用できる可能性があることを示した。

Research Products

• [Journal Article] Glycosylated Bence Jones protein with poor thermal reactivity in heat coagulation tests (2020)
  • Author(s): Imoto M, Watanabe K, Yoshida K, Maeda Y, Nakae K, Kamisako T, Yamada T.
  • Journal Title: Clin Lab 66:2365-2369,2020 Volume: 66 Issue: 11/2020 Pages: 2365-2369
  • DOI: 10.7754/clin.lab.2020.200304
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition by Epigallocatechin Gallate of IL-1-Induced Urokinase-Type Plasminogen Activator Expression and Collagen Degradation by Corneal Fibroblasts (2019)
  • Author(s): Sugioka Koji、Yoshida Koji、Murakami Junko、Itahashi Motoki、Mishima Hiroshi、Nishida Teruo、Kusaka Shunji
  • Journal Title: Investigative Opthalmology & Visual Science Volume: 60 Issue: 8 Pages: 2895-2903
  • DOI: 10.1167/iovs.19-27306
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 角膜線維芽細胞におけるIL-1誘導性u-PA発現およびコラーゲン分解に対するエピガロカテキンガレートの効果 (2020)
  • Author(s): 吉田 浩二 , 杉岡 孝二 , 髙橋 彩 , 村上 純子 , 三島 弘 , 西田 輝夫 , 日下 俊次
  • Organizer: 日本生化学会大会
• [Presentation] ITGA11-fibronectinカスケードを介する癌関連肺線維芽細胞の遊走能の解析 (2019)
  • Author(s): 岩井萌, 十合晋作, 川路英哉, 伊藤昌可, Miniwan Tulafu, 渡邊純子, 門屋講太郎, 難波由喜子, 鈴木健司, 折茂 彰, 吉田浩二, 林崎良英, 高橋和久
  • Organizer: 第60回 日本肺癌学会学術集会
• [Presentation] HCEC+uPARにおけるTGF-β誘導性上皮間葉転換の検討 (2019)
  • Author(s): 木村優太 , 吉田浩二 , 坂田喜美 , 濱野将大
  • Organizer: 第92回 日本生化学会大会
• [Presentation] 培養ヒト角膜上皮細胞におけるエピガロカテキンガレートによる上皮間葉転換抑制効果の検討 (2018)
  • Author(s): 濱野将大、坂田喜美、吉田浩二
  • Organizer: 日本結合組織学会学術大会
• [Presentation] 培養尿細管上皮細胞におけるエピガロカテキンガレートによる上皮間葉転換抑制効果の検討 (2018)
  • Author(s): 坂田喜美、濱野将大、吉田浩二
  • Organizer: 日本結合組織学会学術大会
• [Presentation] 培養ヒト角膜上皮細胞におけるエピガロカテキンガレートの上皮間葉転換抑制効果および細胞毒性に関する検討 (2018)
  • Author(s): 濱野将大, 坂田喜美, 吉田浩二
  • Organizer: 日本生化学会大会
• [Presentation] エピガロカテキンガレートが尿細管上皮細胞の上皮間葉転換に及ぼす効果 (2018)
  • Author(s): 坂田喜美、濱野将大、吉田浩二
  • Organizer: 日本生化学会大会
• [Presentation] HCEC+uPARにおける上皮間葉転換に対するEGCGの効果についての検討 (2018)
  • Author(s): 木村優太、吉田浩二
  • Organizer: 日本生化学会大会