Biochemical study of maintenance DNA methylation regulated by histone modification(s)

• Project/Area Number: 18K06095
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
• Research Institution: Nakamura Gakuen College (2020-2022); Koshien University (2018-2019)
• Principal Investigator: 末武 勲 中村学園大学, 栄養科学部, 教授 (80304054)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 茶谷 絵理 神戸大学, 理学研究科, 准教授 (00432493)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: Dnmt1 / Dnmt3 / HP1 / ヒストン修飾 / ＤＮＡメチル化 / Ｄｎｍｔ１ / DNAメチル化 / histone / nucleosome

Outline of Annual Research Achievements

エピジェネティクスは、DNA配列の変異によらず、環境や疾患などにより、遺伝子発現が変化する現象である。この現象の分子的背景には、核タンパク質であるヒストン分子上の化学修飾、DNAの修飾（メチル化、ヒドロキシメチル化）、RNA、さらにはクロマチン構造変化などがある。なかでも、DNAのメチル化は、その形成過程と維持過程に大別される。特に、DNAのメチル化の形成過程は、胎児の発生過程、細胞分化、そして癌化などにかかかわる現象であり、どのように機能しているかは生体にとって重要である。なお、一旦形成過程でメチル化模様が形成されると細胞分裂過程で、高効率で維持されていくことがよく知られている。このDNAメチル化を形成する酵素の一つにDnmt3aがあり、一方、維持する酵素として、Dnmt1がある。本年度は、共同研究により、それら酵素の関係を示すことができた。

これまでに、私は、ES細胞では、DNAメチル化状態は大きく変化することが知られている。新たにDNAメチル化模様が書き入れられると、TETという酵素がそのメチル化をヒドロキシメチル化され、それがDnmt1で認識されないため、脱メチル化を繰り返すという内容に、ついて以前に報告している（Otani et al. PLOSone, 2013）。しかしながら、ES細胞で、およそDNAメチル化レベルが一定な理由はまだ明らかになっていない。共同研究により、Dnmt1の活性に依存せずに、Dnmt3がメチルする部位や時期を決定しうることが分かった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在まで、順調に論文が出ているため。

Strategy for Future Research Activity

現在のところ、このヒストン修飾とDNA修飾との研究を研究を共同研究で進めており、本年度中に論文にする。

Research Products

• [Journal Article] DNMT1 regulates the timing of DNA methylation by DNMT3in an enzymatic activity-dependent manner in mouse embryonic stem cells (2022)
  • Author(s): Ito T, Kubiura-Ichimaru M, Bogutz A, Lefebvre L, Suetake I, Tajima S, Tada M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 17 Issue: 1 Pages: e0262277-e0262277
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0262277
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] エピジェネティクスの分子機構の動的理解と今後の発展 ―電子スピン共鳴と有機合成とタンパク質研究と，その将来について― (2022)
  • Author(s): 末武勲，松尾龍人，武藤梨沙，宗正智，三島優一，北條裕信
  • Journal Title: 日本中性子科学会「波紋」 Volume: 2月号 Pages: 3337-3337
• [Journal Article] Structural dynamics of the chromo-shadow domain and chromodomain of HP1 bound to histone H3K9 methylated peptide, as measured by site-directed spin-labeling EPR spectroscopy (2021)
  • Author(s): Suetake Isao、Nakazawa Shigeaki、Sato Kazunobu、Mutoh Risa、Mishima Yuichi、Kawakami Toru、Takei Toshiki、Watanabe Mikio、Sakai Norio、Fujiwara Toshimichi、Takui Takeji、Miyata Makoto、Shinohara Akira、Hojo Hironobu、Arata Toshiaki
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 567 Pages: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.06.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chemical synthesis of palmitoylated histone H4 (2020)
  • Author(s): Hojo Hironobu、Suetake Isao
  • Journal Title: Arkivoc Volume: 2021 Issue: 4 Pages: 186-197
  • DOI: 10.24820/ark.5550190.p011.361
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synaptic control of DNA methylation involves activity-dependent degradation of DNMT3A1 in the nucleus (2020)
  • Author(s): Bayraktar Gonca、Yuanxiang PingAn、Confettura Alessandro D.、Gomes Guilherme M.、Raza Syed A.、Stork Oliver、Tajima Shoji、Suetake Isao、Karpova Anna、Yildirim Ferah、Kreutz Michael R.
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology Volume: 45 Issue: 12 Pages: 2120-2130
  • DOI: 10.1038/s41386-020-0780-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic Protection of Vertebrate Lymphoid Progenitor Cells by Dnmt1 (2020)
  • Author(s): Iwanami Norimasa、Takeshita Kohei、Lawir Divine-Fondzenyuy、Suetake Isao、Tajima Shoji、Sikora Katarzyna、Trancoso In?s、?Meara Connor、Siamishi Iliana、Takahama Yousuke、Furutani-Seiki Makoto、Kondoh Hisato、Yonezawa Yasushige、Schorpp Michael、Boehm Thomas
  • Journal Title: iScience Volume: 23 Issue: 7 Pages: 101260-101260
  • DOI: 10.1016/j.isci.2020.101260
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Protective effects of nicotinamide mononucleotide against oxidative stressinduced PC12 cell death via mitochondrial enhancement (2020)
  • Author(s): Ito S, Gotow T, Suetake I, Nagai K
  • Journal Title: PharmaNutrition Volume: 11 Pages: 100175-100175
  • DOI: 10.1016/j.phanu.2019.100175
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced processivity of Dnmt1 by monoubiquitinated histone H3 (2020)
  • Author(s): Y. Mishima, L. Brueckner, S. Takahashi, T. Kawakami, J. Otani, A. Shinohara, K. Takeshita, R. G. Garvilles, M. Watanabe, N. Sakai, H. Takeshima, C. Nachtegael, A. Nishiyama, M. Nakanishi, K. Arita, K. Nakashima, H. Hojo, I. Suetake
  • Journal Title: Genes Cells Volume: 25 Issue: 1 Pages: 22-32
  • DOI: 10.1111/gtc.12732
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Chemical synthesis of the ubiquitinated form of histone H3 and its effect on DNA methyltransferase 1 (2019)
  • Author(s): T. Kawakami, Y. Mishima, M. Takazawa, H. Hojo, I. Suetake
  • Journal Title: J. Pept. Sci. Volume: 25 Issue: 9
  • DOI: 10.1002/psc.3200
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interactions of HP1 bound to H3K9me3 di-nucleosome by molecular simulations and biochemical assays (2018)
  • Author(s): Watanabe S, Mishima Y, Shimizua M, Suetake I*, Takada S*
  • Journal Title: Biophysical J. Volume: 114 Issue: 10 Pages: 2336-2351
  • DOI: 10.1016/j.bpj.2018.03.025
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Delayed male germ cell sex-specification permits transition into embryonal carcinoma cells with features of primed pluripotency (2018)
  • Author(s): Dawson EP, Lanza DG, Webster NJ, Benton SM, Suetake I, Heaney JD*
  • Journal Title: Development Volume: 145 Issue: 6
  • DOI: 10.1242/dev.156612
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Mechanism‐Based Inhibitor of DNA Cytosine‐5 Methyltransferase by a SNAr Reaction with an Oligodeoxyribonucleotide Containing a 2‐Amino‐4‐Halopyridine‐C‐Nucleoside (2018)
  • Author(s): K. Sato, Y. Kunitomo, Y. Kasai, S. Usumi, I. Suetake, S. Tajima, S. Ichikwa, A. Matsuda
  • Journal Title: ChemBioChem Volume: 19 Issue: 8 Pages: 865-872
  • DOI: 10.1002/cbic.201700688
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Synthetic-Molecule/Protein Hybrid Probe with Fluorogenic Switch for Live-Cell Imaging of DNA Methylation (2018)
  • Author(s): Yuichiro Hori, Norimichi Otomura, Ayuko Nishida, Miyako Nishiura, Maho Umeno, Isao Suetake, Kazuya Kikuchi
  • Journal Title: J Am Chem Soc Volume: 140 Issue: 5 Pages: 1686-1690
  • DOI: 10.1021/jacs.7b09713
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Synthesis of post-translationally modified histone protein and their Functional Study (2022)
  • Author(s): Hironobu Hojo, Toru Kawakami, Isao Suetake
  • Organizer: 14 th Australian Peptide Conference
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] ESRによるHP1ヒンジのダイナミクスとDNA結合 (2022)
  • Author(s): 末武勲、佐藤和信、川上徹、杉下友晃、武藤梨沙、三島優一、工位武治、藤原敏道、武居俊樹、北條裕信、宮田真人、荒田敏明
  • Organizer: 第45回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 化学修飾認識タンパク質（HP1）の分子ダイナミクス (2021)
  • Author(s): 末武勲
  • Organizer: 阪大 蛋白研セミナー「多角的な視点によるタンパク質修飾の機能解明」
  • Invited
• [Presentation] Establishment of HP1 semi-synthesis and structural dynamics of its N-tail detected with ESR (2021)
  • Author(s): Isao Suetake, Toshiaki Arata, Toru Kawakami, Risa Mutoh, Yuichi Mishima, Kazunobu Sato, Takeji Takui, Toshiki Takei , Toshimichi Fujiwara , Makoto Miyata , Hironobu Hojo
  • Organizer: 第58回ペプチド討論会
• [Presentation] パルミトイル化されたヒストンH4の化学合成および機能解析 (2021)
  • Author(s): 中谷 文香、末武 勲、北條 裕信
  • Organizer: 日本農芸化学会
• [Presentation] シリコン微粒子の継続摂取がラットの成長ならびに腸管腔内水素発生に及ぼす影響 (2021)
  • Author(s): 田辺賢一、奥田明日香、末武勲
  • Organizer: 日本栄養食糧学会
• [Presentation] Structural dynamics of epi-genome related heterochromatin protein HP1 as studied by spin labeling EPR spectroscopy (2021)
  • Author(s): Toshiaki Arata, Shigeaki Nakazawa, Kazunobu Sato, Risa Muto, Yuichi Mishima, Toru Kawakami, Hironobu Hojo, Akira Shinohara, Takeji Takui, Toshimichi Fujiwara, Makoto Miyata, Isao Suetake
  • Organizer: ISMAR (IEEE international symposium on mixed and augmented reality)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Structural study of heterochromatin protein 1 using chemical synthesis (2021)
  • Author(s): Risa Muto, Masatomo So, Toru Kawakami, Toshiki Takei, Hironobu Hojo, Toshimichi Fujiwara, Toshiaki Arata, Isao Suetake
  • Organizer: ISMAR (IEEE international symposium on mixed and augmented reality)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] DNA結合に伴うヘテロクロマチンタンパク質HP1の天然変性領域のESR動的構造解析 (2021)
  • Author(s): 荒田敏昭,佐藤和信,平居永名,武藤梨沙,三島優一,工位武治,川上徹,北條裕信,藤原敏道,宮田真人,末武勳
  • Organizer: 第94回 生化学会
• [Presentation] DNA結合に伴うヘテロクロマチンタンパク質HP1の天然変性領域のESR動的構造解析 (2021)
  • Author(s): 末武勳,佐藤和信, 武藤梨沙,三島優一,工位武治,川上徹,北條裕信,藤原敏道,宮田真人, 荒田敏昭
  • Organizer: 第59回 日本生物物理学会
• [Presentation] DNA結合に伴うヘテロクロマチンタンパク質HP1の天然変性領域のESR動的構造解析 (2021)
  • Author(s): 末武勲、佐藤和信,平居永名,武藤梨沙,三島優一,工位武治,川上徹,北條裕信,藤原敏道,宮田真人, 荒田敏昭
  • Organizer: 第44回 分子生物学会
• [Presentation] パルミトイル化ヒストンH4の化学合成とその機能解析 (2021)
  • Author(s): 中谷文香、末武勲、北條裕信
  • Organizer: 第44回 分子生物学会
• [Presentation] 腸管腔内水素ガス発生機序の異なる素材の継続摂取がラットの体内水素ガス保持 ならびに体外排出動態に及ぼす影響 (2021)
  • Author(s): 田辺賢一、後藤美里、山根典子、中村禎子、奥 恒行、末武 勲
  • Organizer: 栄養食糧学会九州沖縄支部大会
• [Presentation] Synthesis and functional study of histone proteins (2020)
  • Author(s): Toru Kawakami, Yuichi Mishima, Isao Suetake, Hironobu Hojo
  • Organizer: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] スピンラベルESRによるヘテロクロマチンタンパク質HP1の天然変性構造の動的研究:ヒンジDNA結合とN末端リン酸化 (2020)
  • Author(s): 荒田敏昭,佐藤和信,平居永名,武藤梨沙,三島優一,工位武治,川上徹,北條裕信,藤原敏道、宮田真人,末武勲
  • Organizer: 電子スピンサイエンス学会
• [Presentation] Synthesis of Ubiquitinated Histone H3 and Its Effect on DNA Methyltransferase 1 (2020)
  • Author(s): Toru Kawakami, Yuichi Mishima, Masaya Takazawa, Hironobu Hojo, Isao Suetake
  • Organizer: 36th European and 12th International Peptide Symposium,
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] スピンラベルESRによるヘテロクロマチンタンパク質HP1の天然変性構造の動的研究：ヒンジDNA結合とN末 端リン酸化 (2020)
  • Author(s): 荒田敏昭、佐藤和信、平井永名、武藤梨沙、三島優一、工位武治、川上徹、北條裕信、藤原敏通、宮田真人、末武勲
  • Organizer: 第93回 日本生化学会大会
• [Presentation] スピンラベルESRによるヘテロクロマチンタンパク質HP1の天然変性構造の動的研究：ヒンジDNA結合とN末端リン酸化の影響 (2020)
  • Author(s): 荒田敏昭、佐藤和信、平井永名、武藤梨沙、三島優一、工位武治、川上徹、北條裕信、藤原敏通、宮田真人、末武勲
  • Organizer: 第43回 日本分子生物学会
• [Presentation] Synthesis of Ubiquitinated Histone H3 and Its Effect on DNA Methyltransferase 1 (2019)
  • Author(s): Kawakami T, Mishima Y, Takazawa M, Hojo H, Suetake I
  • Organizer: 36th European and 12th International Peptide Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Structural dynamics of heterochromatin protein HP1 studied by site-directed spin labeling ESR spectroscopy: Isoform specificity and phosphorylation (2019)
  • Author(s): Arata T, Nakazawa S, Mishima Y, Sato K, Takui K, Kawakami T, Hojo H, Fujiwara T, Miyata M, Suetake I.
  • Organizer: 6th Awaji International Workshop on “Electron Spin Science & Technology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 修飾ヒストンを認識するHP1の性質について (2019)
  • Author(s): 末武勲
  • Organizer: 大阪大学 蛋白質研究所セミナー
  • Invited
• [Presentation] 維持DNAメチル化酵素の制御 (2019)
  • Author(s): 末武勲
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会 フォーラム
  • Invited
• [Presentation] Structural dynamics of epi-genome related heterochromatin protein HP1 studied by spin labeling ESR spectroscopy (2019)
  • Author(s): Arata T, Shigeaki Nakazawa S , Mishima Y , Sato K , Takui T, Kawakami T , Hojo H , Fujiwara T , Miyata M, Suetake I
  • Organizer: 第10回OCARINA国際シンポジウム
• [Presentation] ESR によるヘテロクロマチンタンパク質 HP1 の動的構造の研究 (2019)
  • Author(s): 荒田敏昭,中澤重顕,三島優一,佐藤和信,工位武治,川上徹,北條裕信,藤原敏道,宮田真人,末武勲
  • Organizer: 第19回日本蛋白質科学会年会・第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
• [Presentation] ユビキチン化ヒストンH3の化学合成 (2019)
  • Author(s): 川上 徹，高澤雅也，三島優一，北條裕信，末武 勲
  • Organizer: 第19回日本蛋白質科学会年会・第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
• [Presentation] スピンラベルESRによるヘテロクロマチンタンパク質HP1の動的構造の研究：アイソフォーム特異性とリン酸化 (2019)
  • Author(s): 荒田敏昭、中澤重顕、三島優一、佐藤和信、工位武治、川上徹、北條裕信、藤原敏道、宮田真人、末武勲
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] Structural dynamics of heterochromatin protein HP1 studied by spin labeling ESR spectroscopy: Isoform specificity and phosphorylatio (2019)
  • Author(s): 荒田 敏昭,中澤 重顕、三島 優一、 佐藤 和信、工位 武治、川上 徹、北條 裕信 、藤原 敏道、宮田 真人、 末武 勲
  • Organizer: 第57回日本生物物理学会年会
• [Presentation] 子宮体癌におけるメチル化DNA結合タンパク質を用いた，DNAメチル化解析 (2019)
  • Author(s): 坂本真吾１）２） 末武勲、窪田裕美、門屋孝志、三好陽子、石原香菜子、松本優衣、髙石治彦、水野洋輔、大城由美、 檜枝美紀
  • Organizer: 第58回 日本臨床細胞学会
• [Presentation] ユビキチン化ヒストンH3の化学合成とその効果 (2019)
  • Author(s): 川上 徹、三島 優一、高澤 雅也、北條 裕信、末武 勲
  • Organizer: 第13回バイオ関連化学シンポジウム UK-Japan Joint Symposium、;第34回生体機能関連化学シンポジウム・第22回バイオテクノロジー部会シンポジウム
• [Presentation] CHEMICAL SYNTHESIS OF UBIQUITINATED HISTONE H3 AND ITS EFFECT ON DNA METHYLTRASFERASE 1. (2019)
  • Author(s): Kawakami T, Mishima Y, Takazawa M, Hojo H, Suetake I
  • Organizer: 第56回ペプチド討論会
• [Presentation] スピンラベルESRによるヘテロクロマチンタンパク質HP1の動的構造の研究：アイソフォーム特異性とリン酸化 (2019)
  • Author(s): 荒田敏昭,佐藤和信,中澤重顕,三島優一,工位武治,川上徹,北條裕信,藤原敏道,宮田真人,末武勳
  • Organizer: 第58回電子スピンサイエンス学会年会
• [Presentation] チイランリンカーを用いる蛋白質の簡便なユビキチン化 (2018)
  • Author(s): 川上徹、三島優一、北條裕信、末武勲
  • Organizer: 日本化学会第98春季年会2018
• [Presentation] 維持型DNAメチル化酵素（Dnmt1）の活性促進メカニズム (2018)
  • Author(s): 末武 勲
  • Organizer: 第91回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] マルチプルモノユビキチン化ヒストンH3が制御するDNA維持メチル化の構造基盤 (2018)
  • Author(s): 有田恭平、石山怜、西山敦哉、中西真、川上徹、末武勲
  • Organizer: 第91回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] スピンラベルESR法によるヘテロクロマチンタンパク質HP1の動的構造の研究 (2018)
  • Author(s): 荒田敏昭, 三島優一，中澤重顕, 佐藤和信, 工位武治, 川上徹, 北條裕信, 藤原敏道, 宮田真人,末武勳
  • Organizer: 第57回電子スピンサイエンス学会年会
  • Invited
• [Presentation] スピンラベルESRによるヘテロクロマチンタンパク質HP1の動的構造の研究 (2018)
  • Author(s): 荒田敏昭,三島優一,中澤重顕,佐藤和信,工位武治,藤原敏道,末武勲
  • Organizer: 第91回日本生化学会大会
• [Presentation] クロマチン状態による Dnmt1 の de novo メチル化活性制御 (2018)
  • Author(s): 首浦武作志、田嶋正二、木村博信、末武勲,多田政子
  • Organizer: 第12回エピジェネティクス研究会
• [Presentation] スピンラベルESRによるヘテロクロマチンタンパク質HP1の動的構造の研究 (2018)
  • Author(s): 荒田敏昭,三島優一,中澤重顕,佐藤和信,工位武治,藤原敏道,末武勲
  • Organizer: 日本生物物理学会第56回年会
• [Presentation] Chemical Synthesis of Ubiquitinated Histone H3 (2018)
  • Author(s): Kawakami T, Takazawa M, Mishima Y, Hojo H, Suetake I
  • Organizer: 10th International Peptide Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Book] Biological application of EPR. in Analytical techniques for the elucidation of protein function (2023)
  • Author(s): Suetake I, Mutoh R, Mishima Y, So M, Hojo H
  • Total Pages: 25
  • Publisher: Wiley
  • ISBN: 1119886325
• [Book] Domain Structure of the Dnmt1, Dnmt3a, and Dnmt3b DNA Methyltransferases (2022)
  • Author(s): Shoji Tajima, Isao Suetake, Kohei Takeshita, Atsushi Nakagawa, Hironobu Kimura, Jikui Song
  • Total Pages: 23
  • Publisher: Springer
  • ISBN: 9783031114540
• [Book] エピジェネティクスの分子機構の動的理解と今後の発展 ―電子スピン共鳴と有機合成とタンパク質研究と，その将来について― (2022)
  • Author(s): 末武勲，松尾龍人，武藤梨沙，宗正智，三島優一，北條裕信
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 日本中性子科学会「波紋」2月号
• [Book] 腸内細菌が産生した水素ガスの測定方法 (2022)
  • Author(s): 田辺賢一、後藤美里、山根典子、末武勲
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 中村大学薬膳科学研究所 研究紀要
• [Book] ガスバイオロジー －食物繊維と腸内細菌と水素ガス－ (2021)
  • Author(s): 末武勲，田辺賢一
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 中村大学薬膳科学研究所 研究紀要
• [Book] 腸内細菌由来の短鎖脂肪酸による生体調節機能 (2021)
  • Author(s): 田辺賢一、末武勲
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 中村大学薬膳科学研究所 研究紀要
• [Book] 腸内細菌由来の短鎖脂肪酸による生体調節機能 (2021)
  • Author(s): 田辺賢一、末武勲
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 中村大学薬膳科学研究所 研究紀要 第13号
• [Book] ガスバイオロジー －食物繊維と腸内細菌と水素ガス－ (2021)
  • Author(s): 末武勲，田辺賢一
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 中村大学薬膳科学研究所 研究紀要 第13号