| Project/Area Number |
18K06113
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
Tokumitsu Hiroshi 岡山大学, ヘルスシステム統合科学研究科, 教授 (20237077)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
曲 正樹 岡山大学, ヘルスシステム統合科学研究科, 助教 (50359882)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | CaMKK / タンパク質リン酸化反応 / タンパク質脱リン酸化反応 / 阻害剤 / TIM-063 / TIM-062 / Ca2+シグナル伝達 / タンパク質リン酸化酵素 / calmodulin / CaMKKβ / PP2A / PP1 / PKA / HeLa細胞 / cAMP / AMPK / イソプロテレノール / 酵素阻害剤 / シグナル伝達 / 細胞内カルシウム情報伝達 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We have obtained the results regarding CaMKK-mediated intracellular signal transduction as follows; (1) CaMKKβ is phosphorylated at Thr144 in HeLa cells upon stimulation with isoproterenol, indicating the regulatory phosphorylation of CaMKKβ by cAMP-mediated signaling. (2) CaMKKβ is also rapidly dephosphorylated in the cells suggesting the dynamic regulation of CaMKKβ through phosphorylation/dephosphorylation. (3) We have succeeded to develop a novel CaMKK inhibitor (TIM-063) and an inactive analogue (TIM-062) which could be useful for evaluating the physiological roles of CaMKK-mediated signaling pathways.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Ca2+/Calmodulin（CaM）依存性プロテインキナーゼ活性化キナーゼ（CaMKK）は、CaMキナーゼⅠやCaMキナーゼⅣ、5’-AMP活性化キナーゼ（AMPK）をリン酸化依存的に活性化し、遺伝子発現や神経発生、代謝調節に至る多様な細胞内Ca2+に応答した生理機能を調節するとともに、前立腺がん増殖などの疾患との関連も示唆されている。本研究により、CaMKKの詳細な細胞内調節機構を解明し、正常および病態におけるCaMKKの役割の一端を解明するとともに、治療薬の開発を目指した新たなCaMKK阻害剤の創製に成功した。
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