| Project/Area Number |
18K06213
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Fukuoka Women's University (2019-2023)
Nagoya University (2018) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 太一 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (00392374)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 筋分化 / ユビキチン / タンパク質分解 / ZSWIM8 / Cdo / Cdon / 骨格筋分化 / 細胞周期 / 細胞分化 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to elucidate the molecular mechanism of cell division and cell differentiation by Elongin BC-type ubiquitin ligase. Although ZSWIM8 was an ubiquitin ligase with unknown function, a search for ZSWIM8 binding proteins identified Cdo. Cdo is known to induce myogenesis. As a result, it was suggested that ZSWIM8 is induced during myogenesis, binds to Cdo, and inhibits myogenesis by inhibiting Cdo. Therefore, ZSWIM8 should be a novel protein that suppresses myogenesis. KLHDC1 specifically recognizes truncated selenoprotein S that failed to incorporate selenocysteine, and mediates its polyubiquitination.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Cdoは筋分化に必要なことが既に知られているが、その活性を制御するメカニズムは不明であった。本研究結果は、ZSWIM8がCdoの活性を抑制することを示唆している。ZSWIM8は筋分化誘導に伴って発現が亢進するため、ZSWIM8による筋分化の抑制はネガティブフィードバックループを示唆しており、過剰な筋形成が起きないようにしている可能性がある。
KLHDC1ノックダウンはセレノプロテインSの発現量を増加させ、小胞体ストレスを軽減した。したがって、不完全セレノプロテインSも小胞体ストレスを減弱させることが示唆された。
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