Elongin BC型ユビキチンリガーゼによる細胞分裂、細胞分化制御
| Project/Area Number |
18K06213
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Fukuoka Women's University (2019-2022)
Nagoya University (2018) |
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Principal Investigator |
奥村 文彦 福岡女子大学, 国際文理学部, 准教授 (00507212)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 太一 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (00392374)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | ユビキチン / タンパク質分解 / 筋分化 / ZSWIM8 / Cdo / Cdon / 骨格筋分化 / 細胞周期 / 細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請課題はElongin BC型ユビキチンリガーゼによる細胞分裂、細胞分化の制御メカニズムの解明を目的とするものである。ZSWIM8は機能未知のユビキチンリガーゼであったが、ZSWIM8結合タンパク質を探索した結果、Cdoを同定した。Cdoは筋分化に必要なタンパク質であることが知られている。ZSWIM8ノックダウン細胞を作製し、筋分化過程を解析した結果、ZSWIM8ノックダウンは筋分化を亢進することが明らかとなった。また、筋分化に伴いZSWIM8の発現が誘導されることも見出した。したがって、ZSWIM8は筋分化に伴って発現が誘導され、Cdoと結合し、Cdoを阻害することで筋分化を抑制する新規タンパク質であることが示唆された。CdoはMAPキナーゼと複合体を形成し、p38をリン酸化することで筋分化を誘導することが知られていたが、ZSWIM8ノックダウンはp38のリン酸化に影響を与えなかった。
ZSWIM8がどのようにして筋分化を抑制しているのかを解析中であるが、未だその解明に至っていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ZSWIM8がどのように筋分化を抑制しているのかを、未だ明らかにできていないため。
他の研究テーマを国際雑誌に報告するために並行して実験を行っており、本申請課題の遂行が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
既に同定しているZSWIM8結合タンパク質を解析し、未知のシグナル伝達経路を明らかにする。
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Report
(5 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Insulin-like growth factor 1 receptor stabilizes the ETV6-NTRK3 chimeric oncoprotein by blocking its KPC1/Rnf123-mediated proteasomal degradation2018
Author(s)
Tognon, C. E., Rafn, B., Cetinbas, N. M., Kamura, T., Trigo, G., Rotblat, B., Okumura, F., Matsumoto, M., Chow, C., Davare, M., Pollak, M., Mayor, T., and Sorensen, P. H.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 293
Issue: 32
Pages: 12502-12515
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The HECT-type ubiquitin ligase Tom1 contributes to the turnover of Spo12, a component of the FEAR network, in G2/M phase2018
Author(s)
Nakatsukasa, K., Sone, M., Alemayehu, D. H., Okumura, F., and Kamura, T.
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Journal Title
FEBS letters
Volume: 592
Pages: 1716-1724
Related Report
Peer Reviewed
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