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Role of Ror2-mediated neuroinflammation in regulating function of reactive astrocytes during tissue repair

Research Project

Project/Area Number 18K06486
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Endo Mitsuharu  神戸大学, 医学研究科, 講師 (90436444)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsRor2 / アストロサイト / グリア細胞 / 脳損傷 / 神経炎症 / 酸化ストレス / Nrf2 / グリオーマ / 組織リモデリング / 神経保護 / 神経傷害 / 炎症 / 損傷 / 組織修復
Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the molecular mechanism inducing expression of receptor tyrosine kinase Ror2 and its role in reactive astrocytes in the injured brain. We revealed that E2F1 plays an important role in regulating transcriptional induction of Ror2. We also found that Ror2 promotes the nuclear accumulation of Nrf2 and promotes oxidative stress tolerance. Our findings suggest that induced expression of Ror2 in reactive astrocytes plays an important role in promoting tissue repair following injury, and constitutive expression of Ror2 due to its regulatory disruption might contribute to the malignant progression of astrocytomas.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は脳の損傷修復機構を分子・細胞レベルで明らかにしたものである。本研究により損傷脳内の反応性アストロサイトが出血等により生じる酸化ストレスの存在下でも生存し、神経保護に働く分子機構が明らかになった。また、アストロサイト由来のがん細胞であるアストロサイトーマはこの仕組みを利用して悪性化していることが示唆された。今後、Ror2の発現誘導機構を標的としてこれを人為的に操作する方法を検討することにより、脳の損傷修復の促進や悪性腫瘍の抑制に働く新規治療法の開発に繋がることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] E2F1-Ror2 Signaling Mediates Coordinated Transcriptional Regulation to Promote G1/S Phase Transition in bFGF-stimulated NIH/3T3 Fibroblasts2020

    • Author(s)
      Mitsuharu Endo Yuki Tanaka, Mako Otsuka, Yashuhiro Minami
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 34 Issue: 2 Pages: 3413-3428

    • DOI

      10.1096/fj.201902849r

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脳内炎症によりアストロサイトが多様な機能を発揮する分子機構の解析2021

    • Author(s)
      田中 祐紀、遠藤 光晴、南 康博
    • Organizer
      第3回シグナル伝達医学研究展開センター若手道場
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳損傷修復過程におけるRor2を介したNrf2活性制御機構の解析2021

    • Author(s)
      小林 由佳、遠藤 光晴、南 康博
    • Organizer
      第3回シグナル伝達医学研究展開センター若手道場
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] グリオブラストーマ細胞におけるRor1の発現制御機構2020

    • Author(s)
      小倉 安加、石川 智弘、篠山 隆司、遠藤 光晴、南 康博
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Critical role of Ror2 in regulating immature properties of astrocytes in the injured brain.2019

    • Author(s)
      遠藤光晴、田中祐紀、大塚舞子、南康博
    • Organizer
      NEURO2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] The molecular mechanism for generating functional diversity in reactive astrocytes.2019

    • Author(s)
      Endo, M., Tanaka, Y., Otsuka, M., Minami, Y.
    • Organizer
      Young Glia meeting 2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Role of Ror2-expressing reactive astrocytes in the injured brain.2019

    • Author(s)
      Tanaka, Y., Endo, M., Miyamoto, A., Wake, H., Minami, Y.
    • Organizer
      Young Glia meeting 2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 反応性アストロサイトの多様性を生み出す分子機構2019

    • Author(s)
      遠藤光晴、田中祐紀、大塚舞子、南康博
    • Organizer
      リエゾンラボ炎症シンポジウムー北大、阪大、新潟大、神戸大合同研究発表会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Molecular mechanism regulating induced expression of Ror2 in reactive astrocytes and its role in the injured brain.2019

    • Author(s)
      田中祐紀、遠藤光晴、南康博
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Ror2シグナルを介したアストロサイトによる脳損傷修復機構2019

    • Author(s)
      遠藤 光晴、田中 祐紀、大塚 舞子、南 康博
    • Organizer
      シグナル伝達医学研究展開センタ―若手道場
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 脳損傷後の神経回路再編成におけるアストロサイトの役割2018

    • Author(s)
      田中 祐紀、遠藤 光晴、大塚 舞子、宮本 愛喜子、和氣 弘明、南 康博
    • Organizer
      イメージング数理研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] The role of Ror2 tyrosine kinase in neural stem/progenitor cells and reactive astrocytes.2018

    • Author(s)
      Mitsuharu Endo Yuki Tanaka, Mako Otsuka, Yashuhiro Minami
    • Organizer
      Japanese-German YoungGlia collaborative meeting for mutual research exchange
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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