Exploration of substance controlling cancer drug resistance

• Project/Area Number: 18K06566
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Microbial Chemistry Research Foundation
• Principal Investigator: ADACHI HAYAMITSU 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所 沼津支所, 主席研究員 (00250051)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: がんの浸潤、転移、増殖 / ヘパラナーゼ / 薬剤耐性 / がんの増殖・浸潤・転移 / 阻害剤 / 冬虫夏草・昆虫病原糸状菌 / がんの糖鎖 / 冬虫夏草 / 癌の薬剤耐性 / エクソソーム / 増殖因子

Outline of Final Research Achievements

Heparanase has been proven to express significantly in drug-resistant cancer. To discover a new heparanase inhibitor, we have screened an inhibitor from libraries of Tochu-Kaso and natural product to find active compounds, whereas structure-activity relationship study gave new findings for stability and activity of Heparastatin, a natural heparanase inhibitor.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で見出すヘパラナーゼ阻害剤は、微生物の代謝産物に由来する天然物やブロスライブラリーから探索する。天然物ヘパラナーゼ阻害剤をベースにした合成探索は、当研究所で開発した高度な認識構造を有する天然物阻害剤をベースにしており、創製される化合物は学術的に独自性が高い。また阻害剤の探索資源として、独自に開発してきた冬虫夏草類代謝産物ライブラリーは、がん、免疫などに薬効を示すと期待されており、抗がん薬のシーズを見つけるという社会的な要請に応えると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Structure-activity relationships of natural quinone vegfrecine analogs with potent activity against VEGFR-1 and -2 tyrosine kinases (2021)
  • Author(s): Hayamitsu Adachi1, Chisato Nosaka, Sonoko Atsumi, Koichi Nakae,Yoji Umezawa, Ryuichi Sawa, Yumiko Kubota, Chie Nakane, Masabumi Shibuya, Yoshio Nishimura
  • Journal Title: The Journal of Antibiotics Volume: 74 Issue: 10 Pages: 734-742
  • DOI: 10.1038/s41429-021-00445-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ヘパラナーゼ阻害物質heparastatin (SF4)による結腸癌細胞の増殖抑制効果 (2021)
  • Author(s): 史佳、生田駿乃介、福村修示、大熊晴香、鈴木聖也、金田碧、福田明々人、重田奈緒、 高橋勝彦、奥輝明、安達勇光、西村吉雄、中島元夫、入村達郎、東伸昭
  • Organizer: 日本薬学会１４１年会
• [Remarks]
  • URL: https://www.bikaken.or.jp/
• [Remarks] 微生物化学研究所ホームページ
  • URL: https://www.bikaken.or.jp/