| Project/Area Number |
18K06623
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | INPP4B / がん抑制遺伝子 / PTEN / ホスホイノシタイド |
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| Outline of Final Research Achievements |
We generated genetically engineered mice that express the human INPP4B gene in a cell- and tissue-specific manner and crossed them with liver-specific Pten gene-deficient mice, which are carcinogenesis model mice, to create mice that compensatory express INPP4B in a cell-specific manner in liver cells lacking the Pten gene. The results showed that fatty liver, a precancerous lesion caused by Pten deficiency, was strongly suppressed by the expression of INPP4B. This result suggests that phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate, which abnormally accumulated due to Pten deficiency, is degraded by INPP4B, and that INPP4B substitutes for Pten function.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PTENは代表的ながん抑制遺伝子の一つである。我々はINPP4Bが、PTENと同じ基質を脱リン酸化することを見出し、PTENの機能をINPP4Bにより代替できる可能性に着目した。本研究において、新たに作製した条件付きINPP4B過剰発現マウスを用いることで、外来性のINPP4Bを発現が、Pten欠損による前がん病変（脂肪肝）の発症を抑制しうることがマウス個体レベルで初めて示された。この結果は、PTENの不活化により引き起こされるヒトのがんの発症や進展を、INPP4Bの人為的な活性化により抑制する可能性を示すものであり、INPP4Bを新たな創薬標的分子として提示するものである。
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