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Identification and functional analysis of novel biomarker miRNA in cisplatin-induced muscle atrophy

Research Project

Project/Area Number 18K06706
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionHoshi University

Principal Investigator

Sakai Hiroyasu  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (00328923)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 岳史  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsシスプラチン / 副作用 / 筋萎縮 / miRNA / 骨格筋萎縮 / バイオマーカー
Outline of Final Research Achievements

Comprehensive analysis revealed that mir-5129-5p was upregulated in both skeletal muscle and plasma in cisplatin-induced muscle atrophy of mice. However, this miRNA was not expressed in humans. Therefore, due to the species difference, applied research using serum samples of patients was not possible. On the other hand, it was clarified that the expression of the mir-29-3p family targeting IGF-1 and the expression of IGF-1 decreased in skeletal muscle in mouse of cisplatin-induced muscle atrophy, and the protein synthesis pathway was suppressed. Furthermore, it was suggested that cisplatin-induced muscle atrophy is suppressed by supplementing with IGF-1. This study suggested that the increased expression of the mir-29-3p family in skeletal muscle could be a diagnostic marker for cisplatin-induced muscle atrophy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん患者において進行性の骨格筋萎縮は予後予測因子となる。がん闘病中患者のこの骨格筋萎縮に対し、「簡便な診断マーカーにて、筋萎縮をより早く診断できるか」、「どう筋量を維持するか」が、臨床上の重要な課題である。そこで本申請では、シスプラチンの筋萎縮発症におけるバイオ(診断)マーカーを新たな視点である miRNA にて探索し、さらには筋萎縮の発症機序の解明を試みた結果、骨格筋中のmir-29-3pファミリーの発現増加はシスプラチンによる筋萎縮時の診断マーカーになり得ることが示唆できた。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (13 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Upregulation of ubiquitinated proteins and their degradation pathway in muscle atrophy induced by cisplatin in mice2020

    • Author(s)
      Hiroyasu Sakai, Yohei Ikeno, Yuka Tsukimura, Maya Inomata, Yuta Suzuki, Risako Kon, Nobutomo Ikarashi, Yoshihiko Chiba, Takeshi Yamada, Junzo Kamei
    • Journal Title

      Toxicol Appl Pharmacol

      Volume: 403 Pages: 115165-115165

    • DOI

      10.1016/j.taap.2020.115165

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dexamethasone exacerbates cisplatin‐induced muscle atrophy2019

    • Author(s)
      Sakai Hiroyasu、Kimura Minami、Tsukimura Yuka、Yabe Saori、Isa Yosuke、Kai Yuki、Sato Fumiaki、Kon Risako、Ikarashi Nobutomo、Narita Minoru、Chiba Yoshihiko、Kamei Junzo
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

      Volume: 46 Issue: 1 Pages: 19-28

    • DOI

      10.1111/1440-1681.13024

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  • [Presentation] C2C12筋芽細胞の分化抑制におけるシスプラチン誘発Sparcl1の発現抑制2021

    • Author(s)
      鈴木 悠太、今 理紗子、五十嵐 信智、千葉 義彦、亀井 淳三、酒井 寛泰
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
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    • Author(s)
      周 宇杰、鈴木 悠太、吉田 聡史、今 理紗子、五十嵐 信智、千葉 義彦、亀井 淳三、酒井 寛泰
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      日本薬学会第141年会
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  • [Presentation] シスプラチン誘発筋萎縮時における骨格筋のミオグロビン発現減少2021

    • Author(s)
      吉田 聡史、立野岡 零、宮内 優、鈴木 悠太、周 宇杰、千葉 義彦、今 理紗子、五十嵐 信智、亀井 淳三、酒井 寛泰
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      日本薬学会第141年会
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    • Author(s)
      竹内滉人, 内藤宏秋, 鈴木悠太, 原田優衣, 浅見真穂, 木寅聡子, 里 史明, 山田岳史, 今理紗子, 五十嵐信智, 亀井淳三, 酒井寛泰
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      第13回日本緩和医療薬学会年会
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      原田優衣, 浅見真穂, 竹内滉人, 鈴木悠太, 内藤宏秋, 木寅聡子, 里 史明, 山田岳史, 今理紗子, 五十嵐信智, 亀井淳三, 酒井寛泰
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      第13回日本緩和医療薬学会年会
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      鈴木悠太, 竹内滉人, 原田優衣, 里 史明, 今理紗子, 五十嵐信智, 亀井淳三, 酒井寛泰
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      第13回日本緩和医療薬学会年会
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      月村友香, 猪俣茉耶, 里 史明, 今理紗子, 五十嵐信智, 山田岳史, 千葉義彦, 亀井淳三, 酒井寛泰
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      第140回日本薬理学会関東部会
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  • [Presentation] エイコサペンタエン酸によるシスプラチン誘発筋萎縮時のユビキチンおよびユビキチン化タンパク質量の低下作用2019

    • Author(s)
      猪俣茉耶, 月村友香, 里 史明, 今理紗子, 五十嵐信智, 山田岳史, 千葉義彦, 亀井淳三, 酒井寛泰
    • Organizer
      第140回日本薬理学会関東部会
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  • [Presentation] シスプラチン誘発筋萎縮時の血漿サンプル中の mir-5129-5p の発現変化2019

    • Author(s)
      木寅聡子、浅見真穂、内藤宏秋、鈴木悠太、竹内滉人、原田優衣、里 史明、山田岳史、亀井淳三、酒井寛泰
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      日本薬学会第139回年会
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  • [Presentation] シスプラチン誘発筋萎縮時の骨格筋由来のIGF-1発現低下2019

    • Author(s)
      内藤宏秋、浅見真穂、木寅聡子、鈴木悠太、竹内滉人、原田優衣、里 史明、山田岳史、今 理紗子、五十嵐信智、亀井淳三、酒井寛泰
    • Organizer
      日本薬学会第139回年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] シスプラチン誘発筋萎縮マウスにおけるユビキチン遺伝子の発現増加2019

    • Author(s)
      月村友香、猪俣茉耶、鈴木悠太、竹内滉人、原田優衣、里 史明、今理紗子、五十嵐信智、山田岳史、亀井淳三、酒井寛泰
    • Organizer
      日本薬学会第139回年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] シスプラチン誘発筋萎縮時のユビキチン遺伝子発現増加におけるエイコサペンタエン酸の抑制効果2019

    • Author(s)
      猪俣茉耶、月村友香、里 史明、鈴木悠太、竹内滉人、原田優衣、今理紗子、五十嵐信智、山田岳史、亀井淳三、酒井寛泰
    • Organizer
      日本薬学会第139回年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 筋線維芽細胞にけるシスプラチン誘発ユビキチン化タンパク質の増加およびエイコサペンタエン酸の抑制効果2018

    • Author(s)
      酒井寛泰、猪俣茉耶、 月村友香、 内藤宏秋、 木寅聡子、 浅見真穂、甲斐友規、里 史明、湯本哲郎、山田岳史
    • Organizer
      第12回日本緩和医療薬学会年会
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  • [Remarks] 星薬科大学 生体分子薬理学研究室ホームページ

    • URL

      https://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/seitaiyakuri/BiomolecularPharmacology/index.html

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  • [Remarks] 星薬科大学 生体分子薬理学 ホームページ

    • URL

      https://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/seitaiyakuri/BiomolecularPharmacology/index.html

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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